新的研究进一步发展慢性疼痛的治疗

建立在他们之前的发现,科学家们从Immuno-Pharmacology Interactomics集团在卢森堡的感染和免疫健康研究所(LIH),与药物研发中心合作RTI国际(RTI),一个非营利研究所证明conolidine,自然止痛药来源于纸风车花和传统中药里,与新发现的阿片受体ACKR3 / CXCR7调节阿片肽在大脑中自然生成。研究者还开发出了一种合成模拟conolidine, rti - 5152 - 12,显示一个更大的活动在受体上。这些发现,6月3日发表在国际知名杂志上信号转导和有针对性的治疗(自然出版集团),进一步推进痛苦的理解监管和开放替代治疗慢性疼痛的治疗途径。

阿片肽小蛋白质调节缓解疼痛和情绪,包括兴奋、焦虑、压力和抑郁,通过相互作用四个经典受体大脑的(“分子开关”)。Immuno-Pharmacology Interactomics,主管安迪Chevigne博士和他的团队曾认为趋化因子受体ACKR3小说第五典型阿片样物质高亲和力的受体,对各种天然阿片类药物(自然通讯,Meyrath et al . 2020年)。ACKR3函数作为一个“清道夫”,“陷阱”分泌阿片类药物,可以防止它们绑定到经典的受体,从而抑制其镇痛活性和作为阿片系统的调节器。

在最近的研究中,研究人员发现ACKR3 conolidine最敏感目标,一种生物碱具有镇痛属性,通过筛选240受体被激活或抑制的能力这个分子。

“我们证实conolidine绑定到新发现的阿片受体ACKR3,虽然没有其他四个经典阿片受体的亲和力。通过这样做,conolidine块ACKR3并防止它捕捉自然分泌的阿片类药物,从而增加他们的可用性与经典受体进行交互。我们相信,这分子机制在这个传统的有利影响的基础药物缓解疼痛,”博士说Martyna Szpakowska,发表的第一作者和科学家在LIH Immuno-Pharmacology和Interactomics组。

在平行于描述之间的交互conolidine ACKR3,两支球队更进一步。科学家们开发了一种改良的变体conolidine-which他们叫“rti - 5152 - 12”——专门结合ACKR3更高的亲和力。像LIH383专利化合物之前由安迪Chevigne博士和他的团队开发,rti - 5152 - 12是假定增加阿片肽的水平,结合经典阿片受体在大脑中,导致了止痛的活动。LIH-RTI研究小组建立了一个合作协议,联合专利申请提出2020年12月。

“conolidine ACKR3作为目标的发现进一步强调这个新发现的受体的作用在调节阿片系统,因此,在调节我们的感知痛苦,“Chevigne博士说,通讯作者的出版和领袖LIH Immuno-Pharmacology和Interactomics组。

“我们的研究结果也可能意味着conolidine,及其合成类似物,可能还可以携带新的希望治疗慢性疼痛和抑郁,尤其是考虑到conolidine报道触发更少的有害side-effects-namely上瘾,宽容和呼吸道问题,常用的阿片类药物如吗啡、芬太尼。”

“所以,我们的工作可以设置基础上发展的一个新类与替代的作用机制的药物,从而导致应对公共健康危机与增加阿片类药物滥用和成瘾,”博士说Ojas Namjoshi,共同通讯作者,出版和首席科学家研究RTI。

“再一次,我们的研究建立在良好的基础研究和翻译成应用程序和潜在的切实改善患者的临床结果,”马库斯Ollert教授说,LIH部门主任感染和免疫。“我们感谢卢森堡国家研究基金,高等教育与科研和欧盟委员会(European Commission)的慷慨支持。”

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