衰老与干细胞之间的联系是由乳腺癌引起的蛋白质引起的

近年来，乳腺癌治疗的早期诊断和改善降低了乳腺癌的死亡率，生存率达到85％。尽管有这些数据，但乳腺癌仍然是2020年世界上最常被诊断出的肿瘤，这主要是由于人口筛查和社会因素（例如衰老）的增加。等级蛋白在这些肿瘤的发育中起关键作用。它位于细胞膜中，当它与其伴侣rankl结合时，它会发送刺激乳腺发育的信号。当这些蛋白质无法正常工作时，乳腺细胞开始分裂并无法控制地繁殖，从而导致乳腺癌。

西班牙国家癌症研究中心（CNIO）和贝尔维特生物医学研究所（IDIBELL）的研究人员，由CNIOEvaGonzález-Suárez领导的研究人员发现，Rank Pathwaybob88体育平台登录的过度激活在胸部细胞：在癌症的早期阶段，它激活衰老，具有保护作用并延迟了肿瘤的出现。在更高级的阶段，等级诱导的衰老有利于干细胞在乳腺组织中的积累，从而促进肿瘤的生长和攻击性增加。作品的结果本周在期刊上发布发育细胞。

作者在整篇文章中描述了这种衰老和肿瘤干细胞的双重激活是如何使用大量的小鼠出现的，以响应高级水平。蛋白质在乳房组织的上皮细胞中。González-Suárez解释说：“我们观察到，高水平的等级蛋白会诱导衰老，同时又有干细胞的积累，这原理似乎是矛盾的，但并非如此。”

等级蛋白质，从骨形成到癌症

等级蛋白已与骨组织重塑有关，并通过抑制剂（例如denosumab抗体）阻断这些蛋白质，已证明可以有效治疗与骨相关的病理（例如骨质疏松症和骨转移）。

这些蛋白质还参与了乳腺的发育，该蛋白主要发生在青春期，怀孕和月经周期期间的女性，以响应性激素。当这些蛋白质无法正常工作时乳房细胞开始分裂并无法控制。“在本文中，我们发现患者患者的肿瘤前病变中异常高水平乳腺癌，“研究人员报告。等级如何作用于乳腺中上皮细胞以促进癌症？

2010年，冈萨雷斯 - 苏拉斯（González-Suárez）首先描述了这种蛋白质在乳腺癌发展中的关键作用，并提出通过RANKL抑制剂抑制药物可以预防乳腺癌。在几年的过程中，“我们通过减少复发和转移酶来证明其治疗乳腺肿瘤的治疗潜力，这既是由于其在肿瘤细胞中的作用又是由于抗肿瘤免疫反应的重新激活，“研究人员”说。

一种有害的保护机制

衰老是历史上与细胞和组织保护有关的过程。细胞开始衰老程序，以响应刺激，例如癌基因的激活（促进癌症基因），抗癌基因的缺失或失败或端粒的缩短，这是保护染色体末端的蛋白质结构。所有这些刺激都是有害的，衰老会导致细胞进入嗜睡状态以促进细胞完整性。但是今天，众所周知，除了衰老对癌症等疾病的发展的保护作用外，它还可以是一把双刃剑，偏爱病理过程。例如，在肥胖和糖尿病中，它促进了疾病，增加了胰岛素抵抗和炎症。

在发表的论文中发育细胞研究人员发现，在乳腺癌的早期，小鼠乳腺上皮细胞中的高水平蛋白会引起衰老和肿瘤发育的延迟。相反，在更晚期的肿瘤阶段，他们观察到衰老有利于干细胞在乳腺组织中的积累，从而导致肿瘤生长和侵袭性增加。

González-Suárez说：“乳腺含有干细胞，就像原始细胞一样，具有分化为不同细胞类型并促进肿瘤形成并增加转移能力的能力。”研究人员已经在先前的研究中看到，这些研究促进了小鼠乳腺上皮中的干细胞特性。现在，该研究的作者在乳腺癌中首次将衰老与等级调节组织的干细胞特性的增加联系在一起，以及这如何导致肿瘤进展和侵略性的增加。

发送信号以有利于癌症的非肿瘤细胞

在激活等级的一系列事件中，该团队观察到，在疾病的最早阶段，衰老主要是在乳房上皮的腔细胞中激活的，这些细胞最暴露于乳腺导管的腔内。

在工作中，他们认为这些衰老的非肿瘤细胞释放了一系列的物质，这些物质以旁分线的作用（距离相邻细胞的距离）在腔内和基底细胞中，后者远离管道的腔。。为了应对这种刺激，腔内和基底细胞获得了干细胞特征，尽管最初的延迟具有误导性，但所得的肿瘤更具侵略性，生长迅速，导致肺转移。

González-Suárez和其他研究小组先前的研究表明，抑制剂可以预防乳腺癌并改善患者的预后。“目前在BRCA1基因突变女性的亚组中正在进行有关此类化合物的预防性临床试验，这些女性面临着乳腺肿瘤的高风险。RANKL的抑制作用提供了乳房切除术的侵略性较低。其他试验正在测试。RANKL抑制剂改善乳房生存的潜力癌症，除其他肿瘤外，”González-Suárez解释说。

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