急性淋巴细胞白血病

赖特(Wright)染色的骨髓抽吸物对患者的染色为前体B细胞急性淋巴细胞白血病。学分:vashidonsk/wikimedia/cc by-sa 3.0

一支隶属于德国多个机构的研究人员团队发现,T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠模型的一个亚组受益于目标疗法。在他们的论文中发表在《杂志》上科学翻译医学,该小组描述了他们对T-ALL亚组的遗传研究以及在发现亚组之间甲基化差异后用小鼠进行的实验。

T-ALL是一种特别激进的血液癌,生存率低。它也是一种癌症,具有改变基因表达的表观遗传过程。在这项新的工作中,研究人员研究了一种因T-All-Methylation引起的基因表达改变。已经发现某些类型的T-ALL导致高甲基化,而另一些T-ALL导致了甲基化。为了进一步了解两者,研究人员对143个T-ALL患者样品进行了甲基化的DNA分析。作为分析的一部分,他们根据甲基化程度从甲基化到甲基化到高甲基化,将样品分为五个亚组。

研究人员发现,亚组1和5中的生存率低于2、3和4的生存率。根据这些发现,研究人员对设计的测试小鼠进行了实验,该测试小鼠具有一种具有所有五个亚组的小鼠T-ALL形式的。。然后,他们给所有小鼠一个DNMT抑制剂(5-氮杂丁胺),先前的研究表明,该抑制剂抑制了DNA甲基转移酶。他们发现,具有较高甲基化水平的小鼠的改善,包括,肿瘤扩张的延迟,症状较少,白血病负担更少。他们还发现,治疗后甲基化水平较低的小鼠会更早死亡,并且外周爆炸计数较高。

研究人员建议他们的发现表明,基于甲基化水平的不同类型的T-ALL需要不同类型的疗法,有些则需要可能会受益于DNMT抑制剂的给药。他们还指出,需要更多的研究来确认白血病患者中甲基化剂和测试甲基化水平的治疗益处。

更多信息:Aurore Touzart等人,T-ALL患者的表观遗传分析鉴定出差的结局和低甲基化剂反应性亚组,科学翻译医学(2021)。doi:10.1126/scitranslmed.abc4834

期刊信息:科学翻译医学