代谢抑制剂iacs - 6274显示早期的抗肿瘤作用在缺医少药的病人

谷氨酰胺酶(GLS1)抑制剂iacs - 6274,发现和开发的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的治疗发现,似乎很成功目标抑制和抗肿瘤活性的早期迹象biomarker-driven第一阶段试验。中期研究结果将会在2021年的美国临床肿瘤学会(ASCO年会于6月4日)。

审判,17日的20名可达到稳定的疾病的最好的回应,在12周疾病控制60%的速度。六biomarker-defined先进的癌症患者有意义的持久的疾病稳定大于6个月,与肿瘤收缩的证据。

全面的药物动力学(PK)和药效学(PD)和/或分析串行肿瘤血液样本从试验参与者建立一个健壮的PK / PD关系在剂量水平。使用临床化验内部开发的措施代谢活动病人的血液中单核细胞,该小组还观察到强抑制谷氨酰胺代谢在推荐的二期剂量水平,表明iacs - 6274强劲功能旨在阻止GLS1活动。

这是第一个主要临床数据MD安德森的疗法发现部门报道,一群独特的临床医生、研究人员和药物开发专家协同合作,推进有效的新疗法。通过与MD安德森医生无缝地工作,团队获得独特的临床观察,援助发展的有效药物。

“在治疗发现,我们集中我们的努力开发新疗法,满足病人的需求,”首席研究员蒂莫西·a . Yap说,M.B.B.S.副教授,博士,临床实验的癌症治疗和医学应用癌症科学研究所的主任(IACS)。“我们的全面努力理解和推进iacs - 6274确定选择组的患者作为那些最有可能从治疗中获益,我们鼓励早期到目前为止的研究结果。”

开发一种治疗的患者组

大船公司的发展- 6274,以前称为IPN60090,是由一组科学家和药物开发专家在大船公司和转化研究推进治疗和肿瘤(牵引)的创新平台,两个引擎在治疗的发现。

大船公司,6274年被选为发展基于其效力,选择性和PK概要文件提供持续GLS-1抑制的病人。然后研究小组进行了致病转化研究确定独特的人口的病人可能回应。

基于这些研究,优先级试验的适应症包括非小细胞肺癌(NSCLC) KEAP1 / NFEL2L2突变,卵巢癌表达较低的天冬酰胺合成酶(asn)和肿瘤与免疫抑制剂检查站阻力。额外的见解与STK11显示,癌症和NF1突变可能回应GLS1抑制剂,因此,试验也有了这些病人。

评估iacs - 6274 I期临床试验

的first-in-human剂量研究是由安德森的第一阶段临床试验项目的临床实验的癌症疗法。这项研究的目的是评估的安全性和耐受性iacs - 6274,确定最大耐受剂量和建立二期推荐剂量。二级目标包括PK, PD,抗肿瘤活性和相关生物标志物的临床结果。

研究了22患者平均年龄63.5岁,他们收到了至少两个之前的疗法。16例(73%)是女性和6个(27%)是男性。试验包括不同肿瘤患者和分子亚型,包括许多确定优先级的患者群体。

六个患者持久稳定的疾病包括那些先进ASNS-low卵巢癌,黑色素瘤耐anti-PD-1疗法,NF1-mutant平滑肌肉瘤和STK11-mutant非小细胞肺癌。

最常见的副作用是温和的瞬态视觉障碍。不太常见的三年级毒性更高剂量水平包括可逆的恶心、呕吐和疲劳。一个病人经历了dose-limiting急性肾功能衰竭和后部可逆性脑病综合征(总统)在最高剂量水平,完全解决。

“大船公司- 6274似乎是安全的,同时我们建议二期剂量,患者抗肿瘤的早期迹象活动特定的分子特性,“Yap说。“随着研究的进展,我们继续学习与参与,我们将努力探索合理预计联合疗法,以最大限度地提高病人的利益不同的团体基于响应的关键生物标记。”

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