研究发现lasofoxifene是治疗耐药乳腺癌的一种很有前途的治疗方法

在芝加哥大学对小鼠进行的一项研究中，研究人员发现，在减少或预防原发肿瘤生长方面，lasofoxifene优于目前的金标准药物氟维司坦。它还能更有效地防止肺癌、肝脏、骨骼和大脑的转移，这是这种癌症最容易扩散的四个部位。

此外，虽然氟维司坦和类似的药物经常引起不必要的、类似更年期的副作用，但lasofoxifene可以防止其中一些症状。这项研究发表于5月13日乳腺癌研究。

“我认为人们应该对此感到非常兴奋，”芝加哥大学本·梅癌症研究系主任、资深作者杰弗里·格林博士说。“除了更有效之外，这种药物还能更好地治疗整个人，包括骨密度和一些血管收缩症状，如阴道萎缩。”

大约75%的乳腺癌是这样的雌激素受体阳性，或er阳性。这意味着癌细胞具有对雌激素作出反应的受体，并利用它来滋养肿瘤并使其生长。绝经后患者通常使用抑制雌激素产生的药物，称为芳香化酶抑制剂。

然而，大约40%的患者最终会对这种治疗产生耐药性。重要的是，其中一些肿瘤在雌激素受体中发生突变，使其一直活跃，这有助于芳香化酶抑制剂的耐药性。当这种情况发生时，患者通常会改用雌激素受体拮抗剂，如氟维司坦。这些药物通过阻断雌激素受体来抑制癌症。

虽然有效，但像氟维司坦这样的药物会引起类似更年期的副作用，包括骨密度下降、潮热和阴道萎缩。格林说:“这些副作用真的会让人不开心。”

lasofoxifene最初是为了预防骨质疏松症而开发的，是一种选择性雌激素受体调节剂，是一种被发现在不同组织中具有雌激素和抗雌激素作用的药物，这是由雌激素介导的受体．之前的观察性研究发现，除了预防骨质流失，它还能有效地预防骨质流失乳腺癌与其他药物相比，该药物可将er阳性乳腺癌的发病率降低约80%。

格林说:“它有很好的安全性，能保持骨密度，防止阴道干燥，也不会刺激子宫。”

但是，尽管lasofoxifene显然有助于预防乳腺癌，但尚不清楚它是否也具有抗癌特性。

在这项新研究中，芝加哥大学的研究人员对患有ER阳性乳腺癌肿瘤并激活ER突变的小鼠进行了研究。他们用lasofoxifene治疗一些小鼠，用flvestant治疗一些小鼠。他们还测试了这两种药物与palbociclib的联合使用，palbociclib是一种常见的化疗药物，通过阻止癌细胞繁殖来起作用。

他们发现，在单独使用时，lasofoxifene在防止肿瘤生长和减少转移方面比氟维司坦更有效。添加palbociclib提高了两种药物的有效性，但再一次，lasofoxifene/palbociclib组合更有效。

Greene说:“这项研究表明，与氟维司坦相比，lasofoxifene无论是单独使用还是联合使用，似乎都更优越。”

除了副作用较少外，lasofoxifene还提供了其他一些值得注意的好处。与必须注射的氟维司坦不同，lasofoxifene可以口服。它的半衰期也很长，这意味着它会在人体内停留很长时间。

格林解释说:“你想要的是，每当一种新的雌激素受体被合成，特别是如果它发生了突变，就有一种药物可以阻止它。”“拉索氧昔芬的优点之一是，它更有可能发挥作用。”

芝加哥大学医学院目前正在进行一项二期临床试验，研究lasofoxifene作为ER突变的ER阳性转移性乳腺癌绝经后妇女的二线治疗方法。一项单独的临床试验正在招募患者，将研究lasofoxifene与abemaciclib(一种类似于palbociclib的化疗药物)联合使用。

“大多数er阳性转移的女性乳房癌症现在用fulvestrant根据我们的研究，我不认为这是最好的药物Muriel Lainé博士说，他是芝加哥大学本梅癌症研究部门的研究助理，也是这项研究的主要作者。“Lasofoxifene显然对这些女性更有希望。”