照亮有关乳腺癌免疫疗法的新灯

增强人体免疫反应的免疫疗法已改变了癌症治疗的景观。这些疗法导致了某些癌症类型的前所未有的生存结果，但并非所有患者都看到相同的好处。

在癌症研究所的Maggie Cheang博士和Milana BergaminoSirvén博士中，在最近发表的评论中，强调了开发新的和更量身定制的免疫疗法药物的挑战和机遇，包括用于乳腺癌。

免疫疗法治疗的核心挑战是，很难预测哪些患者会反应。有些患者患有免疫原性或“热”肿瘤，其对免疫疗法的反应比'更冷'。

“通过免疫疗法，有灯光和阴影，”综合作者BergaminoSirvén博士是ICR临床试验和统计单元（ICR-CTSU）综合基因组分析研究员临床研究员。“我们在治疗固有的免疫原性肿瘤方面已经看到了令人难以置信的成功。但是，其他癌症类型可能与免疫系统这更难取消。这些是阴影。”

癌症的免疫疗法

免疫疗法包括从癌症对基于抗体的靶向疗法的疫苗和溶瘤病毒。免疫疗法最普遍的形式之一是免疫检查点抑制剂，蛋白质阻断药物，使T细胞可以将癌细胞视为靶标并攻击它们。

这些药物在黑色素瘤，非小细胞肺癌和肾癌等更具免疫原性的癌症中特别成功。

但是，仍然希望有些免疫原性癌症患者也可以从免疫疗法中受益。这些癌症，包括某些类型的乳腺癌，被认为是“较冷”的肿瘤，因为白细胞的肿瘤浸润类型少。

审查说，但是有些患有这些癌症的患者可以从免疫疗法中受益，并且一些新的免疫疗法药物尚未从早期试验中进展，或者在后期试验中失败，因为它们已应用于未选择较少的人群免疫原性类型。

找到这些患者的秘诀可能在于创建更好的临床试验。

开发新的免疫疗法药物

新评论列出了对有希望的免疫肿瘤药物进行更好试验的五个关键因素：反应标准，终点，反应，毒性和设计的生物标志物。

• 反应标准：免疫疗法药物可能需要更长的时间才能生效，因此研究可能需要在更长的时间内监测患者的反应。否则，药物在短期内可能无效。
• 终点：总生存期应该是测量免疫疗法成功的黄金标准，因为无进展生存可能不是这些新药的适当措施。但是，作者认为，新的生物标志物驱动的终点可能是更好的替代物，可以在药物开发的早期阶段表现出反应。
• 反应的生物标志物：肿瘤学目前的大多数试验对基于生物标志物的选择的使用有限。应使用新兴的免疫相关生物标志物来选择那些可能受益于免疫疗法最大的患者。
• 毒性：免疫疗法的毒性与其他癌症治疗不同。与免疫相关的不良事件通常被诊断不足，因此研究人员需要考虑如何随着时间的推移积累的水平积累，以及较不常见的副作用可能与之相关。
• 设计：试验设计本身需要改变，作者写道。“多臂试验已被证明可以有效测试不同亚组免疫疗法的影响，但需要相当大的多学科协作和资金，因为它们的成本非常高。

生物标志物

寻找和验证生物标志物对于开发新的和更量身定制的免疫疗法尤其重要。生物标志物是一种可以通过医生来衡量的特征（通常是使用血液检查），它告诉他们某些有关特定患者疾病性质的信息，并且重要的是它是否可能对特定治疗做出反应。

引导癌症治疗的生物标志物的众所周知的例子包括HER2 - 乳腺肿瘤中的存在表明可能对靶向的敏感性药品曲妥珠单抗（Herceptin）和BRCA基因的突变，在某些癌症患者中，这表明PARP抑制剂药物可能是有效的。

在免疫疗法中，人们对使用PD-L1和PD1作为生物标志物引起了极大的兴趣，这也是检查点抑制剂药物的靶标。这些蛋白质是“经典”的生物标志物，与这些特定药物的作用直接相关。

但是，对于像乳腺癌这样的癌症类型的患者而言，我们需要更复杂的生物标志物来识别那些通常不接受治疗但可能受益的人。

有希望的研究

我们的研究人员正在领导寻找这些生物标志物。

例如，一项正在进行的研究正在研究抗乳腺癌患者的遗传特征，耐受性激素治疗，这可以帮助鉴定可能受益于免疫疗法的患者。

在2020年国家癌症研究所（NCRI）虚拟展示中提出的最初结果表明，来自诗意乳腺癌试验的患者亚组表现出对内分泌疗法的抵抗力，因此更有可能复发 - 更有可能增加表达与肿瘤免疫有关的基因。

在患有其他癌症类型的患者（例如小细胞肺癌和尿路上皮癌）中，这些基因信号的高表达似乎也表现为抗性乳腺癌患者，这些患者对免疫疗法有反应。这表明表达这些标志物的乳腺癌患者可能会从免疫疗法中受益。

展望未来，我们的研究人员将进行其他研究，以评估HER2+乳腺癌患者中与免疫相关的签名。最终，结果可能有助于尽快挑选更多脆弱的患者，并可以鉴定出患有乳腺癌的患者，这些患者可以与激素治疗相结合或进行临床试验的机会。

临床试验中综合基因组分析团队负责人Maggie Cheang博士正在领导这项研究。她说：“即使很难找到资金或开发以新的角度查看这些主题的方法，我们也需要继续专注于困难的问题。个性化的未来癌症治疗依靠能够看到人们如何从可用的所有治疗中受益，包括免疫疗法。”

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