克罗恩病患者对人类细菌鞭毛蛋白有特异性的IgG抗体

去年，医学博士查尔斯·o·埃尔森(Charles O. Elson)展示了一种潜在的克罗恩病(一种炎症性肠病)的预防性治疗方法。他使用了一个小鼠模型，其中包括来自克罗恩病患者的免疫反应性T细胞，进行鞭毛蛋白肽特异性免疫治疗。这项研究提供了原理证明，鞭毛蛋白定向免疫疗法可能在患者中提供类似的好处。

Elson和共同第一作者Katie Alexander博士，以及Qing Zhao博士说，现在阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员离这种治疗方法的临床测试又近了一步。他们的研究发表在杂志上胃肠病学，是第一个描述克罗恩病中IgG抗体的研究疾病专为人类来源的鞭毛蛋白的细菌属于Lachnospiraceae家族。对驱动克罗恩病致病菌适应性免疫反应的特定鞭毛蛋白表位的了解，对于Elson潜在的三重打击克罗恩病治疗是必要的信息。治疗的目标是去除或耗尽致病的T记忆细胞，增加免疫调节T调节细胞的数量。

Elson是教授，Alexander是助理教授，Zhao是UAB医学部消化病学和肝病科的博士后。

克罗恩病和溃疡性结肠炎(另一种类型的炎症性肠病)的特征是基因易感个体对微生物群的适应性免疫反应失调，但迄今为止这些反应的人类特异性在很大程度上尚未确定。小鼠菌群鞭毛蛋白以前被定义为克罗恩病的免疫显性抗原。

鞭毛蛋白是从细菌细胞壁延伸出来的毛发状运动鞭毛的组成部分。鞭毛蛋白是一种有效的免疫激活剂和抗原，它是唯一已知的微生物蛋白，除了免疫球蛋白和T细胞受体外，在宿主基因组中编码有三种先天性免疫受体。

UAB的研究人员分别检测了87名健康志愿者、152名克罗恩病患者和170名溃疡性结肠炎患者的血清。他们使用了小鼠和人类微生物菌群鞭毛蛋白的蛋白质阵列，并分析了血清中的IgG和IgA抗体反应。

他们在炎症性肠病患者中发现了抗体对微生物鞭毛蛋白的选择性反应模式。

克罗恩病患者(而不是溃疡性结肠炎患者)的血清IgG抗体增加，抗体来自不同种类的玫瑰菌和一种真杆菌。这些细菌是人类回肠(小肠的第三段)中的正常居民。克罗恩病患者的一个子集有非常高的反应，对超过10种不同的鞭毛蛋白有抗体。

对于这部分克罗恩病患者，多鞭毛蛋白高反应与严重的免疫反应失调有关。该亚组患者有:1)鞭毛蛋白特异性T记忆细胞升高;2)鞭毛蛋白反应性T调节细胞与T效应细胞的比例降低;3)疾病并发症发生率高。

“因此，”Elson说，“克罗恩病患者对人类衍生的Lachnospiraceae鞭毛蛋白表现出强烈的适应性免疫反应，这可能是预后和未来个性化治疗的目标。”

与Alexander, Zhao和Elson共同撰写了这项研究，“人类微生物鞭毛蛋白驱动克罗恩病的适应性免疫反应”，他们是梅根·赖夫，彼得·j·曼农和伦纳德·韦恩·达克，UAB医学系;以及UAB微生物学系的Alexander F. Rosenberg。