病人

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阿姆斯特丹联盟的研究人员发现了为什么患者在感染冠状病毒后患者病重严重。他们认为异常抗体反应是严重生病的主要原因。此外,它们鉴定了一种可以抵消这种脱轨免疫反应的药物,其可用于治疗ICU中的严重生病患者。该药物已经批准用于治疗特定的自身免疫疾病的FDA。

研究人员Jeroen Dennen和Amsterdam UMC的Menno de Winther发现了为什么Covid-19患者在用冠状病毒感染后可能会受到严重生病。事实证明,严重的Covid-19患者产生异常反对这,这显着恶化了疾病的过程。结果今天在科学期刊上发表了科学翻译医学

极端炎症反应

Immunogard den Dunnen解释:“在感染期间,我们的免疫系统产生抗体。通常,这些抗体保护您的身体免受病毒。这也适用于被迫感染的大多数人。但在Covid-19患者体内生病的患者中,抗体应答被灭绝。这些患者不仅为病毒造成极高的抗体,而且这些抗体也具有异常结构。这导致肺部的极端炎症反应。“

免疫细胞专家De Winther:“我们的身体使我们的体制成的抗体形状为Y.顶部与病毒结合,而尾部与肺中的免疫细胞结合,从而激活这些细胞。我们现在知道这个尾巴对病重病的患者不同。将其简单地说,这些患者通常附着在抗体上的糖是非常不同的。结果是肺中的免疫细胞被激活太强。“

Den Dunnen解释说,抗体尾部的不同组成有三种影响。“免疫系统被完全过度激活,有时被称为细胞因子风暴。意味着攻击病毒的炎症反应现在摧毁了患者自己的组织。此外,血管泄漏,肺部填满然后血小板开始丛聚在一起。入学ICU通常是不可避免的,这些患者的预后通常不好。“

信誉:阿姆斯特丹大学

治疗

抵消这些严重后果并不一定需要,但大多需要抑制的药物。实际上,Dexamethasone和Toclezumab等药物目前用于治疗严重病患者。Den Dunnen:“这些药物确实有一些效果,但主要的缺点是它们整体抑制了免疫系统。这并不是真的你想要的,因为你仍然想要对病毒的良好免疫反应。”

阿姆斯特丹联盟有很多免疫学专业知识,并且随着背景知识,选择药物的知识,特别抑制异常抗体引起的炎症反应,同时留下其余的免疫系统。“这我们研究过,富司丹岛,确保了在肺部不再对异常抗体反应,但仍然对病毒反应。这种特异性使得这种药物成为治疗严重生病患者的有希望的候选者。“

因为这种药物已经为另一种疾病注册,所以它不必在人类中测试之前经过各种程序。De Winther:“我们现在有一个第2期的结果,其中药物在59名患者中进行了测试。在30名接受药物的人群中,人们死亡人数较少,它们的副作用较少,而且它们比这更快地恢复29名接受安慰剂的患者。同时,在这项研究的基础上,一项大阶段的研究已经开始于超过四十家医院,这应该表明这种药物是否确实可用作严重生病患者的治疗方法。“

De Winther和Den Dunnen在阿姆斯特丹感染和免疫研究所工作,不想只是一种药物。去年,他们收到了荷兰政府资助组织Zonmw的授予,以进一步调查这种机制并测试几种额外的候选药物。“目标是找到与FOSTAMATINIB一样好的药物,或者最好是更好的。我们有几种已经批准的毒品,我们怀疑可以工作。”

更多信息:Willianne Hoepel等。早期人抗SARS-COV-2 IgG的高滴度和低岩氧化化促进肺泡巨噬细胞的炎症,科学翻译医学(2021)。DOI:10.1126 / scitranslmed.abf8654

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