阻断脂氧合酶导致急性心力衰竭心脏修复受损

USF健康研究人员发现，用合成抑制剂阻断脂肪分解酶脂氧合酶会使免疫系统固有的炎症反应失控，影响急性心力衰竭时的心脏修复。

他们新的临床前研究发表在4月13日生物医学与药物治疗．

急性心力衰竭——由a心脏病当心脏不能泵出足够的血液来满足身体的需求时，这种疾病就会突然发生。

在心脏病发作或任何心脏损伤后，信号是免疫细胞叫做白细胞精心控制生理炎症．通常，有两个不同但重叠的过程:一个是急性炎症反应(“进入”信号)，此时白细胞从脾脏前往受伤的心脏，开始清除死亡或病变的心脏组织;另一个是化解阶段(“离开”信号)，此时炎症在巨噬细胞的帮助下被清除，巨噬细胞抵达后进一步修复损伤，形成稳定的疤痕。

该研究的首席研究员Ganesh Halade博士说，炎症的开始或其及时清除(化解)的延迟都可能导致心脏愈合受损并发展为心力衰竭，他是USF健康Morsani医学院心血管科学副教授，也是USF健康心脏研究所的成员。

USF Health的研究人员应用了三种研究方法(体外、体外和体内)来评估一种有效的脂氧合酶(12/15 LOX)抑制剂ML351是否可以选择性地改变成年小鼠在类似心脏病发作的心脏损伤后的炎症反应。Halade博士的实验室先前的研究报告称，脂氧合酶缺乏的小鼠在心脏损伤后心脏修复和心衰存活率都有所改善。

Halade博士说:“我们想知道是否用外部药理化合物(药物)阻断脂氧合酶会有同样的有益效果，但答案是否定的。”“相反，我们研究的总体结果表明，在心脏修复过程中，ML351对炎症正常生理通路的控制失调，导致了附带损害。”

在接受ML351治疗的小鼠中，白细胞向心脏损伤部位的招募被延迟，这随后放大了该部位的炎症。与此同时，一旦修复工作完成，免疫细胞不会离开，而是在典型的急性(和有益的)炎症反应期之后仍留在该部位。哈拉德博士说，基本上，免疫细胞的晚到达(进入信号)和晚清除(离开信号)损害了心脏修复。

Halade博士说，最新的研究帮助解释了免疫介导的急性炎症及其清除在促进心脏健康和阻止心力衰竭进展方面的重要作用。脂氧合酶是一种控制代谢和免疫信号的脂肪酸修饰酶，可以促进化解(有益的)或不化解(有害的)炎症，他补充说。

“重要的信息是不要干扰(阻止)脂氧合酶。保存它，因为它是我们防御性的先天免疫反应的关键酶，”他说。“了解药物如何与人体精确平衡的免疫反应相互作用，对于理解预防、延迟或治疗未解决的炎症影响的机制至关重要心失败。”