新的视角理解和治疗罕见钙化疾病

作为国际合作的一部分，ELTE Eötvös Loránd大学的研究人员开发了一种新的动物模型来研究一种罕见的遗传疾病，这种疾病会导致40-50岁的人失明。根据最近发表在杂志上的一项研究，新的模型可以为我们理解这种代谢性疾病打开新的视角，也将有助于识别新的潜在药物候选细胞和发育生物学中的前沿。

假瘤天麻灰弹性（PXE）是一个稀有遗传疾病症状通常表现在青春期或成年初期。这些症状是由于在皮下结缔组织和视网膜中出现羟基磷灰石晶体沉积引起的，后来也可以出现在血管系统中。视网膜中的过度钙化会导致失明，而血管壁中的晶体会导致其失去弹性并发展成严重的血管疾病。

ELTE Eötvös Loránd大学遗传学系DanioLab研究小组的研究人员，在诊断和治疗卓越计划的支持下，与elkh - rns酶学研究所、Semmelweis大学生理研究所的研究人员合作，美国国家人类基因组研究所(NHGRI)为PXE创造了一种新的模式。研究人员利用斑马鱼(斑马鱼)，一种流行的遗传研究模型，来更好地了解这种罕见的遗传疾病。

为什么斑马鱼是一个很好的动物模型?

PXE通常在携带ABCC6基因突变的患者中发展，编码细胞膜转运蛋白。斑马鱼基因组哈尔博对该基因的三种变体（所谓的副病毒）：abcc6a.位于6号染色体上，而ABCC6B.1.和abcc6b.2.位于染色体上3.使用新的测序方法更接近三个副潜剂，仅透露abcc6a.和ABCC6B.1.具有蛋白质编码功能。相比之下,abcc6b.2.已经失去了它的活跃作用，并以假基因的形式出现在斑马鱼的基因组中。

ELTE Eötvös Loránd大学的研究小组成功地创建并鉴定了两种蛋白编码的突变系ABCC6.使用CRISPR/Cas9基因编辑系统进行类比，以了解它们是否对鱼有协同效应。“只是出乎我们的意料abcc6a.纯合子突变体动物钙化缺陷。这些可以在相对较早的时候观察到，已经在幼虫阶段，这表明斑马鱼中该基因功能的丧失对钙化的影响与在人类患者中看到的类似。成年后，突变动物的骨骼系统严重扭曲。由于椎骨之间过度钙化，脊柱严重扭曲，”Máté Varga说，他是ELTE Eötvös Loránd大学DanioLab研究小组的负责人。

新的模型会为更好地理解这种新陈代谢提供新的机会吗疾病并且可能成为未来临床研究的重要资产。这突变线在该项目中创建的将用于测试药物候选者，潜在潜力可改善PXE症状。

---

---