国际工作组认为,目前的帕金森病亚型可能不适用于所有患者

帕金森病
α-突触核蛋白的免疫组织化学在帕金森氏病中肿瘤内部肿瘤阳性染色(棕色)。信誉:维基百科

帕金森病(PD)的临床表现和基础生物学存在显著差异,但试图将病例聚集成有限数量的亚型的适用性和相关性值得怀疑帕金森病杂志。他们对报告亚型系统的研究进行了系统回顾,首次得出结论认为,需要新的方法来承认疾病的个体本质,并与个性化医学更一致。

2018年,国际帕金森病和运动障碍协会(MDS)召开了PD亚型的工作队,以批判性的PD亚型研究,为未来研究的设计和进行提供指导。

“PD的亚型试图解释疾病机制,其自然历史,更重要的是,通知治疗发展,这在过去30年中由不同群体的大量研究证明了许多研究。然而,这种努力的影响尚不清楚。他们未能大大改变对PD的理解或迄今。我们目前的审查批判性地评估了PD亚型的艺术状态,“引导作者Tiago A. Mestre,MD,Ph.D.,帕金森病和运动障碍中心,渥太华医院研究所医学系神经内科分部,康涅狄格州的康涅狄格州,博士,博士,帕金森氏菌和莫顿和格洛丽亚舒尔曼运动障碍诊所,多伦多西部医院,大学健康网络。

该工作队进行了对38项研究中的PD亚型进行了系统审查,分为两个出版期间(1980-2014和2015-2019),其均衡分布包括在最近的域名的最新组和年龄较大的研究,以测试时间趋势。它们还比较了两种亚型方法(数据驱动与假设驱动),并批判性评估了每项研究的方法质量和临床适用性。

帕金森病的临床和生物学特征可能是独特的个人,使帕金森病对有意义的集群解决方案产生耐药性。该综述显示,迄今为止进行的分型研究在方法学上存在重大缺陷,大多数的临床适用性可疑,生物学相关性未知。其中26项研究是横断面研究,采用数据驱动的方法。非临床生物标志物很少使用。运动特征是帕金森病最常见的亚型。大多数研究在方法学质量检查表上没有获得高评分。在临床适用性检查表中,对亚型间差异的临床重要性、潜在的治疗影响和对一般人群的适用性评价较差,亚型随时间的稳定性和预后价值很大程度上尚不清楚。

质量评级揭示了改进的清晰区域。更广泛地利用纵向数据对于获得更好地了解提出亚型的稳定性及其预后价值的关键。虽然历史上,纵向研究的缺乏缺乏症状,但特遣部队发现,由于大型数据集的公共可用性,在过去五年中,使用纵向数据来定义或评估子型更常见。他们注意到,只有一项研究使用了纵向剖面作为定义亚型的基础,将数据纳入临床或生物学特征的演变,跨时间进入亚型的定义。

工作组提出,串行聚类分析可以提供关于提出亚型的稳定性的数据以及疾病持续时间对其特征的影响。这种方法可以提供额外的预后价值,利用有关早期进化的疾病的信息来告知稍后的预后或潜在的生物学。

当代医学越来越关注个性化治疗,延伸到PD患者,注意到工作队。亚型以相似但不是相同的特征为单位的亚型。虽然这可能代表识别能够对某些治疗进行响应的个人来识别的重要一步,但在一个团体内置个人将不可避免地缩短真正的“个人”目标。

本综述中的许多建议可能适用于未来的研究,其中措施单位是个人的指纹而不是群体表型,承认工作队,同时认识到这种个人方法造成了财务和后勤挑战,这些挑战将在临床试验方面必须克服。

Mestre博士和Marras博士评论说:“回顾了现有的关于分型的文献,并探索了与执行上述最佳分型研究相关的方法缺陷和挑战,是时候重新评估我们理解和描述PD异质性的方法了。”“我们提供了建议和制定的问题,一旦解决,将提供新的方法来更好地解释帕金森病的可变性,包括强调个体水平的可变性,更符合个性化医学原则的未来应用。”

PD是一种缓慢进展的疾病,影响运动、肌肉控制和平衡,以广泛的运动和非运动症状为特征。它是第二大最常见的与年龄有关的神经退行性疾病,影响约3%的人口到65岁,多达5%的人超过85岁。


进一步探索

研究人员识别并表征了阿尔茨海默氏症的三个分子亚型

更多信息:Tiago A. Mestre等,帕金森病亚型:批判性评估和建议,帕金森病杂志(2021)。DOI: 10.3233 /詹妮弗- 202472
信息信息: 帕金森病杂志

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引文:国际工作组确定目前的帕金森病分型可能不适用于所有患者(2021年4月29日)
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