SAM抑制剂大大降低了人类癌症模型的癌症生长。学分:西北大学
根据发表在分子细胞。
抑制由用于蛋白质合成的途径产生的关键材料的产生可能是缓慢的有效策略肿瘤生长根据生物化学和分子遗传学助理教授的伊萨姆·本·萨拉(Issam Ben-Sahra)的说法,该研究的高级作者。
“在癌细胞本·萨拉(Ben-Sahra)也是罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心的成员,他说,MTOR总是在“刺激肿瘤细胞生长和增殖的生物合成”。“我们认为该抑制剂可以与其他疗法结合使用,以更强烈地降低肿瘤的生长。”
MTOR途径可调节与营养可用性协调的细胞生长,有助于控制整个体内的代谢。该途径充当传感器:如果有足够的营养,该途径会激活并促进蛋白质的生物合成。
在大多数癌症中,MTOR途径不断激活,从而加剧了异常的生长和增殖。该途径在罕见的遗传疾病中也被上调,称为淋巴血管肌瘤(LAM)和结节性硬化症复合物(TSC),其中非癌性肿瘤在人体的许多部位生长。
但是,mTOR激活在癌症本·萨拉(Ben-Sahra)说,和肿瘤综合征疾病仍然在很大程度上进行了研究。在当前的研究中,Feinberg科学家使用了癌症的小鼠模型和癌细胞系研究癌症如何利用MTOR。
他们发现不同类型的癌症包括乳腺癌,,,,前列腺癌和黑色素瘤 - 具有不同的MTOR调节机制,但所有人都表现出激活MTOR的特定基因。
本·萨拉(Ben-Sahra)说:“癌症有不同的突变,但它们都有一个共同点:高MTOR信号传导。”
但是,与正常细胞相比,这种激活是不同的。而MTOR对所有人至关重要细胞生长,癌症驱动的MTOR激活特异性产生大量的S-腺苷甲氨酸(SAM),这是蛋白质合成所需的代谢产物。本·萨拉(Ben-Sahra)说,这给了一个机会。
本·萨拉(Ben-Sahra)说:“我们不想瞄准体内的MTOR;这可能会产生一些讨厌的副作用。”“但是,这种新的代谢途径对于癌症的生长非常重要,因为它被高度激活。”
为了研究这种现象,本·萨拉(Ben-Sahra)和他的合作者创建了异种移植物,将患者衍生的癌细胞移植到小鼠中,并将SAM抑制剂应用于这些受试者。根据本·萨拉(Ben-Sahra)的说法,尽管该抑制剂最初被设计为生化研究的工具,但它具有减慢癌症生长而没有严重后果的作用。
本·萨拉(Ben-Sahra)说:“我们不知道会发生什么,但是我们很高兴看到所有那些激增的癌细胞都受到影响,但小鼠没有显示出明显的副作用。”
本·萨赫拉(Ben-Sahra)说,他希望将来可以将此工具用于治疗用途,从而使其更有效,对癌细胞和TSC细胞更具体。
本·萨拉(Ben-Sahra)说:“我们认为我们可以将此工具用于癌症患者,将其用作辅助治疗。”
胃特异性C-MYC过表达和胃癌
更多信息:Elodie Villa等。MTORC1通过SAM合成和M6A mRNA依赖性蛋白质合成刺激细胞生长,分子细胞(2021)。doi:10.1016/j.molcel.2021.03.009
期刊信息:分子细胞
由...提供西北大学
