研究人员识别子宫平滑肌肉瘤背后的基因

在一项新的研究中，耶鲁癌症中心研究人员已经定义了子宫平滑肌肉瘤（ULMS）的遗传景观。此外，使用完全测序的患者衍生的异种移植物，该团队呈尿动验证的新治疗方式，这可能指出对子宫癌的新治疗。研究结果在线发表于早期版本的国家科学院的诉讼程序（PNA）。

子宫癌是最常见的妇科恶性肿瘤和子宫平滑肌肉瘤（ULMS）是由肌瘤的高度致命的肉瘤，子宫的平滑肌层。它们代表最常见的子宫肉瘤类型，其总体占所有子宫癌的三到七分之一。ulms预后差，其特征是侵略性的生物行为，导致局部和远程转移扩散。

一个包括具有妇科专业知识的研究人员的合作团队癌症来自美利坚合众国，韩国，西班牙和意大利的基因组学，病理，药理学和计算生物学 - 鉴定了普遍突变的许多基因。使用综合和全面的遗传方法，科学家们确定了多种基因，ulms中的复发性改变，包括同源重组DNA修复缺陷（HRD），端粒（ALT），C-MYC / BET和PI3K-AKT的替代延长MTOR途径作为潜在目标。

“使用两个完全测序的患者衍生的卵黄移植物（PDXS）含有DANARAGED C-MYC / BET和PTEN / PIK3CA途径和/或HRD签名，我们找到了OLAPARIB（PARPI），GS-626510（Beti）和Copanlisib（Pik3Cai））单疗法在体内子宫嗜血糖肉瘤的增长中显着抑制，“耶鲁医学院妇女妇科和生殖科学教授的研究团队和生殖科学教授说，耶鲁癌症的妇科癌症癌症研究团队领导者的妇产科和生殖科学教授中心和微笑癌症医院。“我们的综合遗传分析结合体内临床前验证实验表明，大量uLMS可能受益于现有的PARPi/BETi/PIK3CAi靶向药物。”

研究小组报告了来自美国和意大利83名被诊断为uLMS的妇女的结果，以确定肿瘤侵袭行为的分子基础。他们对肿瘤的基因进行了测序，并确定了对这些肿瘤生长至关重要的突变。研究小组还研究了复制数量的变化——这些基因没有突变，但在肿瘤中被放大，使它们比正常组织、肿瘤RNA表达水平和基因融合产物更有生长优势。

“建立2 pdx不同突变体内概要文件提供了机会的评估是否突变预测药物反应,“说通讯作者约瑟夫•Schlessinger博士兼教授威廉·h·Prusoff耶鲁医学院的药理学和耶鲁大学癌症生物学研究所的主任。“这些临床前验证研究为个性化治疗提供了新的机会。”

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