利用CRISPR作为研究工具来开发癌症治疗方法

CRISPR在预防或治疗疾病方面的潜力已得到广泛认可。但基因编辑技术也可以作为一种研究工具来探测和了解疾病。

这就是KSQ Therapeutics背后的基本观点。该公司使用CRISPR来改变基因在数百万个细胞中。通过观察打开和关闭单个基因的效果，KSQ可以破译它们在癌症等疾病中的作用。该公司利用这些见解来开发新的治疗方法。

该方法允许KSQ评估基因中每个基因的功能人类基因组．它是由麻省理工学院的联合创始人Tim Wang博士在Eric Lander和David Sabatini教授的实验室里开发的。

联合创始人萨巴蒂尼说:“现在我们可以研究每一个基因，这在人类细胞系统中是无法做到的。因此，我们可以发现生物学和疾病的新方面，其中一些具有临床价值。”

KSQ的产品管道包括小分子药物以及针对他们在癌症和肿瘤细胞实验中发现的遗传缺陷的细胞疗法。KSQ认为，其基于crispr的方法使其比其他方法更全面地了解疾病生物学制药公司从而有更好的机会开发出针对癌症和其他复杂疾病的有效治疗方法。

发现的工具

大约10年前，在CRISPR的进步使他们能够精确编辑基因组之前，KSQ的科学联合创始人已经研究了多年的基因功能。他们立即意识到CRISPR的潜力，可以帮助他们了解基因在疾病生物学中的作用。

在他的博士工作期间，王和他的合作者开发了一种大规模使用CRISPR的方法，在数百万个细胞中敲除单个基因。通过观察这些变化随时间的影响，研究人员可以梳理出每个基因的功能。如果一个细胞死亡，他们知道他们敲除的基因是必不可少的。在癌细胞中，研究人员可以添加药物，看看敲除任何基因是否会影响耐药性。更复杂的筛选方法教会了研究人员不同的基因如何抑制或驱动肿瘤生长。

KSQ联合创始人、麻省理工学院(MIT)生物学教授、怀特海研究所(Whitehead Institute)成员乔纳森•韦斯曼(Jonathan Weissman)表示:“这是一种大规模发现人类生物学的工具，这在CRISPR出现之前是不可能的。”“你可以寻找基本上可以调节任何疾病过程的基因或机制。”

王称赞萨巴蒂尼带头进行商业化努力，与投资者交谈，并与麻省理工学院的技术许可办公室合作。王还说，麻省理工学院的生态系统帮助他考虑将技术带出实验室。

“在麻省理工学院和剑桥地区，可能比在其他地方更容易实现商业化的飞跃，”王说。“很多学生都是企业家，这里有丰富的传统，所以这帮助我塑造了关于商业化的心态。”

韦斯曼开发了一种互补的、基于crispr的技术，王和萨巴蒂尼知道这将对KSQ的发现平台有用。2015年左右，在创始人创办公司时，他们还请来了联合创始人威廉·哈恩(William Hahn)，他是麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的成员，哈佛医学院教授，丹娜-法伯癌症研究所的首席运营官。

从那时起，该公司就将王的方法进行了改进。

王说:“他们能够将其扩大到任何学术实验室都无法达到的程度，即使是大卫的实验室。”“我在实验中使用的细胞系只是实验室中容易培养的细胞系，而KSQ正在考虑哪些疗法不适用于某些癌症，并决定研究哪些疾病。”

KSQ的基因评估包括数千万细胞．该公司表示，它收集的数据可以预测过去癌症药物开发的成功和失败。韦斯曼将这些数据等同于“发现癌症脆弱性的路线图”。

韦斯曼说:“癌症有各种不同的逃生路线。“这是一种规划逃生路线的方法。如果数量太多，就不是一个好的目标，但如果数量很少，你现在就可以开始开发治疗方法来堵塞逃跑路线。”

从发现到影响

KSQ的主要候选药物正处于临床前开发阶段。它的目标是使用王的技术的更新版本识别的dna修复途径。这种药物可以治疗多种卵巢癌以及一种叫做三阴性乳腺癌的疾病癌症．KSQ目前还在开发一种细胞疗法，以提高免疫系统对抗肿瘤的能力。

萨巴蒂尼说:“我一直认为，最好的生物技术公司从其他人没有的信息开始。”“我认为生物技术公司必须有一些发现。这使得KSQ能够朝着不同的方向发展。”

两位创始人认为，KSQ已经验证了他们的方法，并激发了人们对使用CRISPR作为研究工具的进一步兴趣。

韦斯曼说:“人们对CRISPR作为一种治疗手段很感兴趣，这是一个重要的方面。”“但我认为，在发现和治疗中，同样重要的是(使用CRISPR)来确定你想要去影响的目标疾病的过程。你改造基因组或制造药物的能力取决于你想要改变哪些基因。”

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