老鼠胎盘中的生物钟
胎盘形成了母体和胎儿循环系统之间的界面。除了确保必要的营养,内分泌和免疫信号通过胎儿来支持其发育和生长,胎盘还必须保护胎儿免受潜在有毒化合物的积累。
来自Cécile Demarez, Mariana Astiz和德国Lübeck大学的同事们的一项研究表明,老鼠体内一个重要的胎盘“门卫”的活动是由胎盘调节的昼夜时钟,在日夜周期变化。对母体药物方案的时间有影响的研究发表于杂志发展。
生物钟通过对下游基因的节律调控,将时间信息转化为生理信号。在这项研究中,研究人员发现,在小鼠胎盘的迷宫区,一个功能等同于人类绒毛膜绒毛的组织中,时钟基因以24小时节律表达。重要的是,他们表明这种胎盘钟负责调节ABCB1的表达和活性,ABCB1是一种具有数百种已知底物的药物外排转运体。
对这项工作的重要预测是,母体治疗的时间可能是考虑在妊娠期间避免胎儿的不希望的效果的重要因素。
药物治疗大多被避免孕妇但在某些情况下,我们别无选择,”玛丽安娜·阿斯提兹医生说。“一个例子是使用抗逆转录病毒药物(其中许多实际上是ABCB1的底物)进行孕产妇治疗。所以,选择一天中正确的时间服用这些药物可能会减少数量药品因此在短期和长期内可能产生的负面影响。”
阿斯蒂兹博士希望这项研究能够为设计专门测试人类胎盘生物钟假说的研究提供刺激。“这绝对是一个非常令人兴奋、发展迅速的研究领域。”
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