AJP细胞生理UFL生物学家信誉的四月发行封面:美国生理学细胞生理学杂志
当开发新药时,第一个问题是:“它起作用吗?”第二个问题是:“它会伤害吗?”无论治疗多么有效,如果它在此过程中损害了患者,它的价值都很少。
博士生罗伯特·斯科利克(Robert Skolik)和路易斯维尔大学生物学系的副教授迈克尔·梅泽(Michael Menze),已找到一种方法来制作细胞培养对正常细胞的反应更加紧密,可以在研究时间表中筛查药物的毒性。
绝大多数用于用于生物医bob88体育平台登录学研究是从癌组织存储在生物库中。它们的维护价格便宜,易于生长和快速繁殖。具体而言,需要肝癌细胞测试任何数量疾病的药物的毒性。
Menze说:“您喜欢使用肝细胞,因为这是可以为您测试的任何治疗的任何药物排毒的器官。”“当针对糖尿病或其他疾病开发新药时,问题之一是它们是否对肝脏有毒。”
但是,细胞确实有局限性。由于它们是癌细胞,因此它们可能对毒素不像正常细胞,因此他们可能不会揭示出毒性的问题,这些问题可能会在药物测试过程中出现。
Skolik和Menze发现,通过更改用于培养细胞的介质的两个组成部分,它们可以使肝癌细胞表现更像正常的肝细胞。他们没有使用含有葡萄糖的标准血清,而是使用血清,使用透析和添加的半乳糖(一种不同形式的糖)从中从中去除葡萄糖。肿瘤细胞以比葡萄糖慢得多的半乳糖代谢。这改变了细胞的新陈代谢,使它们的行为更像正常肝细胞。
通过使用与这种修饰的血清培养的细胞,可以在早期有效筛查药物的毒性研究过程,可能节省数百万美元。
Skolik说:“这是一种使细胞对线粒体活性(细胞动力体)敏感的方式,但随后我们意识到我们有一种方法来研究我们如何改变癌症代谢。”“简而言之,我们找到了一种重新编程的方法癌细胞看起来和行动 - 更像是一个普通的细胞。”
这项研究介绍了四月号的封面美国生理学杂志,细胞生理学。这封面图片是Nilay Chakraborty博士和密歇根大学Dearborn大学的Jason Solocinski的作品,他们开发了一个新的过程,以获取细胞中能量分子分布的实时图像,显示细胞对细胞中细胞的反应响应培养条件。
为了充分意识到他报告的效果,Skolik还培养了细胞比平时更长的时间。
Skolik说:“过去,人们会对这种新媒体进行12小时的改编。但是我们表明的是,如果您将其培养4到5周,那么您会有更加强大的转变。”
“在吉恩表达方面,当您更长的时间调整它们时,您会得到更多的巨大声音。”
尽管培养物的修饰血清需要透析和更长的培养时间的额外步骤,但在以后的测试阶段可以产生好处。
Menze说:“您将为关键实验或毒性筛查保留此过程。”“但是,如果您进入1期临床试验并在那里发现毒性,那么它比使用这种方法要贵。”
高脂饮食会导致正常的肝组织像肿瘤组织一样
更多信息:Robert A Skolik等人,响应半乳糖处理的HEPG2细胞代谢的全球变化,美国生理学杂志(2021)。doi:10.1152/ajpcell.00460.2020
由...提供路易斯维尔大学
