研究人员揭示了乙型肝炎诱导的肝细胞癌静脉转移和免疫逃逸的机制

在中国，约有7000万人感染了乙型肝炎病毒(HBV)， 80%以上的肝癌是由HBV引起的。

HBV-associated肝细胞癌(HCC)常伴有严重的血管侵犯和门静脉肿瘤血栓，预后较差。然而，这种疾病的潜在机制仍然不清楚。

一项研究发表在癌症研究，中科院生物物理研究所杨鹏远教授和王帆教授揭示了HBV感染如何通过趋化因子网络诱导肝癌静脉转移和免疫逃逸。

研究人员首先建立了细胞因子/趋化因子阵列，并筛选了促炎细胞因子IL-8作为HBV感染反应的潜在靶点。多种模型和机制研究发现hbv诱导的IL-8表达可通过hbx介导的MEK-ERK信号通路激活，该通路通过IL-8受体内皮细胞CXCR1增强内皮细胞的通透性。

在体内鉴定IL-8-CXCR1轴促进肿瘤血管转移的基础上，他们构建了选择性表达人CXCR1的转基因小鼠内皮细胞．

有趣的是，血管内皮上的IL-8-CXCR1轴显著增加肝脏肿瘤的发生和转移，并通过IL-8的过表达观察到肺转移的增加，但外源性CXCR1的过表达并没有进一步增强肺转移。在机制上，IL-8-CXCR1轴选择性地诱导肝窦内皮细胞(LSECs)中的GARP-latent-TGF-β，随后刺激优先调节性T细胞极化以抑制抗肿瘤免疫。

这项研究确定了乙型肝炎诱导的IL-8/CXCR1/TGF-β信号级联抑制抗肿瘤免疫并增强肝细胞癌的转移，为治疗干预提供了新的潜在靶点。