一种新型的可回收物:为现有药物寻找新用途
在肿瘤扩散到全身之前发现并治疗肿瘤是癌症患者取得积极疗效的关键。当肿瘤细胞扩散时,这被称为转移,它们可以接管其他器官并导致死亡。口腔癌和食管癌,或口腔癌和喉癌,经常转移到淋巴结。不幸的是,目前还没有针对这些特定癌症的治疗方法。现在,东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现了几种可能用于治疗口腔癌和食道癌的药物。
在一篇发表于分子癌症研究, TMDU的一组研究人员发现,将匹他汀和capmatinib两种药物联合使用,会抑制口服药物的活力癌症细胞的培养,以及肿瘤的生长小鼠模型.
虽然食管癌是世界上第六大致命癌症,并且在世界卫生组织中已经被广泛了解分子水平上在美国,这项研究还没有转化为具体的治疗开发。由于这种迫切的需求,TMDU小组开始对药物再利用感兴趣,即已批准用于某种疾病的药物可用于有效治疗其他适应症。这个概念大大加快了药物发现开发过程中,增加了从现有疗法中受益的患者数量。
该研究的主要作者Tomoki Muramatsu说:“药物再利用对发现缺乏批准疗法的疾病的有效治疗方法非常有帮助,我们通过筛选fda批准的药物库开始了口腔和食管癌的这一过程。”
研究人员对一种高度转移的口腔癌细胞系进行了药物筛选。总的来说,药物匹伐他汀最显著地减少了这些细胞的生长。通过分子分析,他们确定匹伐他汀通过抑制一种叫做MET信号的细胞通路起作用。因此,研究人员加入了第二种MET抑制剂药物被称为capmatinib。
资深作者Johji Inazawa说:“将匹他汀与capmatinib联合使用,可以更大幅度地减少癌细胞的生长。”“Capmatinib本身对癌细胞没有影响,但它与匹伐他汀协同作用。”
然后,研究人员将这些细胞注射到小鼠体内以产生肿瘤,并观察到匹伐他汀和capmatinib组合的类似效果。
“我们在小鼠模型上的结果证实了我们在体外的发现,”村松说。“数据表明,MET信号通路可能是这些肿瘤的一个有价值的治疗靶点。”
该研究还发现了这些特定癌症的潜在生物标志物——一种名为GGPS1的基因。该基因的表达水平可能与患者对匹他汀的反应性相关。这项工作为确定这些毁灭性疾病的治疗方法提供了可能至关重要的知识。
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