预防遗传性耳聋的基因贴片

他们在大约40岁的时候听力还很好，但突然之间，带有DFNA9的人就会耳聋。内耳细胞不再能逆转DNA遗传缺陷造成的损伤。内梅亨大学医学中心的研究人员现在已经为这种遗传性耳聋开发了一种“基因贴片”，可以消除听力细胞中的问题。为了将这种基因贴片作为一种疗法应用于临床，还需要在动物和人类身上进行进一步的研究。

遗传性耳聋有不同的表现方式。通常这种遗传缺陷(突变)一出生就会立即引起耳聋。有时，就像DFNA9一样，你在40年、50年、60年后才会经历最初的听力问题。这与DFNA9机制的工作方式有关。每个人都能得到一半基因一半来自他父亲，另一半来自他母亲。如果你有两个健康的DFNA9基因副本，你的内耳工作正常。如果你从你的父亲或母亲那里得到一个突变的基因副本，耳聋将在以后的生活中发展。

蛋白质面条

Erik de Vrieze和Erwin van Wijk都是耳鼻喉科听力与基因的研究人员，他们对这种情况进行了广泛的研究。De Vrieze说:“我们现在知道，只要一个健康的基因拷贝，你就能产生足够多的相关DFNA9蛋白质，从而使你终身听力良好。”“但这种情况有一个陷阱。的突变蛋白在某种程度上扰乱了健康蛋白质的功能它会粘附在蛋白质上，这样健康的蛋白质也就不能再发挥作用了。内耳细胞不断地清除这些结块的蛋白质，但几十年后，这些细胞的清理服务已经达到极限，无法再处理这些蛋白质结块。超过阈值。因此，废物积累，听力细胞开始功能低下，甚至随着时间的推移死亡。在听力正常多年后，DFNA9患者突然注意到他们的听力正在恶化，有时恶化得非常快。直到有一天他们会变成聋子。”

足够的治疗时间

特异的DFNA9突变似乎起源于中世纪末期荷兰南部的一个共同祖先。这或多或少可以从这种相当独特的临床表现的传播中推断出来，目前估计在荷兰(南部)和比利时约有1500人患有这种疾病。也许比疾病的起源更重要的是是否可以对此采取措施。“这种情况对治疗发展有两个有利的特征，”Van Wijk说。“首先，这是一种遗传性疾病，只有在几十年后才会显现出来。如果这种疾病有有效的治疗方法，在听力损失真正发生之前，有足够长的时间来应用它。”

关闭突变基因

另一点——开发一种有效的疗法——稍微复杂一些，但提供了一个很好的起点。Van Wijk说:“这个想法是通过特定地关闭突变的基因副本可以预防耳聋。没有这个突变的基因拷贝，就不会产生突变的蛋白质，蛋白质结块也不会再发生。此外，一个健康的基因拷贝就能产生足够的蛋白质来维持健康听力”。

遗传的补丁

De Vrieze和Van Wijk进一步发展了这个想法。他们和同事们现在已经在科学杂志上发表了研究结果分子治疗核酸酸。De Vrieze说:“基因存在于我们的DNA中，为转化为蛋白质的过程提供遗传密码。”“要从基因转化为蛋白质，你总是需要通过所谓的信使RNA进行翻译。这正是我们所关注的过程。DFNA9基因中独特的DNA错误也反映在RNA中。我们开发了一小段RNA，特异性地结合从突变的DFNA9基因衍生的信使RNA。因此，整个突变的信使RNA成为降解的目标。这样一来，一个重要的链接丢失了，突变的DFNA9蛋白质不再生产的或几乎不生产的。我们贴在突变的DFNA9信使RNA上的RNA片段被命名为反义寡核苷酸或‘遗传补丁’。”

近年来，De Vrieze和Van Wijk不仅开发了这种基因补丁，而且还研究了它在培养细胞中的作用。他们目前的文章主要描述了这些结果，因为这种方法在培养细胞中起作用。所以就有了科学上所谓的“概念证明”。简而言之，这项研究表明这种方法在细胞水平上是有效的。

亚瑟·罗宾森的"第九…"DFNA9基金会对这项研究感到高兴。“这为荷兰和比利时大约1500名患有这种疾病的人提供了一个真实的视角。基金会也密切参与了这项研究。现在重要的是尽快采取下一步必要的研究步骤。我们会全心全意地支持你。”

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