为什么目前的药物疗法不能恢复一些艾滋病患者的免疫系统

一项新的研究表明，启动侵蚀人体免疫力过程的蛋白激酶，显著地促进了艾滋病毒患者的免疫缺陷。阻断这些蛋白激酶的药物可能为治疗抗逆转录病毒疗法无法恢复免疫力的艾滋病毒患者提供一种解决方案。

艾滋病毒感染的治疗抗病毒药物可以有效地防止疾病的发展。虽然艾滋病毒药物治疗已经取得了很大进展，但目前可用的药物还不能完全将病毒从体内清除。

然而，在大约五分之一的HIV患者中，免疫系统并没有像预期的那样恢复:即使血液中HI病毒的数量被抑制到非常低的水平或低于测量阈值，反映免疫系统状态的CD4 T细胞的数量仍然很低。在这类病人中，有慢性免疫激活的迹象免疫系统，可以检测到。

在与德国埃尔兰根-纽伦堡大学的合作中，赫尔辛基大学的研究人员已经证明，即使在病毒繁殖被成功抑制后，与HI病毒相关的核心因子Nef蛋白仍可以在患者组织中长期低水平生产。Nef产生的细胞外囊泡对这种免疫侵蚀活性很重要，它们在血液中循环，促进慢性免疫激活。

在一项新的研究中，Kalle Saksela教授的研究小组发现了一种细胞内机制，通过这种机制，与免疫激活相关的一连串事件被启动。

这项研究发表在病毒学杂志．

“新的发现表明，Nef蛋白通过细胞信号启动了这一有害的连锁反应:它被激活了蛋白激酶这导致Raf和MAPK蛋白激酶的激活。当这两种蛋白激酶被激活时，由它们介导的细胞外囊泡的产生开始了，”Saksela解释道。

蛋白激酶抑制剂是一种新的治疗选择?

抑制Src、Raf和MAPK蛋白激酶的药物制剂已经在临床应用，赫尔辛基大学的研究人员也研究了它们的效用。

在组织培养中研究药物，他们观察到，使用与目前临床使用的相同剂量的药物，可以完全防止由Nef蛋白引起的炎性细胞外囊泡的产生蛋白激酶抑制剂．

“我们的发现使得在目前的抗逆转录病毒疗法无法充分逆转免疫缺陷的患者中探索新的治疗方法成为可能。重新利用激酶抑制剂治疗艾滋病毒感染似乎是解决这一重大医学挑战的一种非常有前途的方法，”Saksela教授说。

近年来，芬兰每年诊断出大约150例新的艾滋病毒感染病例。在整个2000年代，每年新感染人数保持在200人以下。2018年，估计约有3800万人艾滋病毒呈阳性，其中大多数在非洲。

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