研究导致承诺联合治疗1型糖尿病
转化研究由La Jolla免疫学研究所的科学家们(LJI)导致了一个有前途的组合治疗成人候选人最近研究1型糖尿病。
的联合治疗最近进行一项随机,双盲,安慰剂对照,第二阶段试验,由诺和诺德制药公司。结果,最近发表在《柳叶刀》杂志糖尿病和内分泌学,指向一个潜在的方法治疗自身免疫性疾病不离开身体容易受到传染性疾病。
治疗候选人anti-IL-21抗体与结合糖尿病药物liraglutide。这种双管齐下的方法是基于研究成果从实验室的LJI马提亚·冯·Herrath教授,医学博士同时兼任副总裁和高级医疗官,全球首席医疗办公室,诺和诺德公司。
“这是第一个大型试验的组合治疗,数据表明它对患者是有价值的,”冯Herrath说。“选择一个联合治疗的基础是通过临床前拉霍亚研究所工作。”
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,发生在人体自身的T细胞胰岛素生产错误的目标β细胞在胰腺。β细胞死后,身体失去了能力,调节血糖水平,从而最终导致严重的器官损伤和死亡。
在治疗1型糖尿病的一个挑战是,治疗目标“系统”T细胞反应也有可能阻碍免疫系统抵抗现实威胁的能力,如病毒和细菌。
冯LJI Herrath实验室关注发现的分子引起1型糖尿病。指出他们的工作方式没有抑制免疫系统的调节部分整体免疫系统功能。
2012年,冯Herrath实验室发表的一项研究免疫力显示的重要性白介素(IL) -21年允许有害的T细胞受体胰腺。后续研究表明,一个anti-IL-21抗体可能中断信号和保护胰腺免受攻击。
重要的是,因为anti-IL-21抗体似乎只影响一群T细胞,冯Herrath和他的同事们认为抗体可能帮助治疗1型糖尿病没有抑制整个免疫系统。
2017年,诺和诺德公司发表了一份pre -临床研究在自身免疫杂志上显示联合治疗的影响,包括anti-IL-21单克隆抗体结合fda批准的药物liraglutide 2型糖尿病。Liraglutide保护β细胞功能已被证明。这项研究,包括冯Herrath合著者,表明,这种组合能够逆转1型糖尿病小鼠模型。
在新的研究中,冯Herrath和他的合作者联合治疗的随机测试,与这些相应平行的组织,安慰剂对照,double-dummy,双盲,第二阶段试验。与安慰剂组相比,病人54-week疗程有更高水平的内源性胰岛素分泌。未发现安全隐患。
研究人员随后研究参与者为26周治疗结束后,发现影响减弱。他们还没有发现免疫系统持久的不良变化。研究人员注意到,联合治疗需要长期安全性和有效性评估的3期临床试验。
展望未来,冯Herrath LJI和他的实验室专注于翻译他们的发现在1型糖尿病和2型糖尿病从实验室到诊所。
