变化中发现BRCA1乳腺细胞癌变

由英国癌症研究中心的一项新研究已经绘制出最早的一些变化发生在看似健康的乳房组织之前任何肿瘤出现,这可能对乳腺癌的早期发现有着重要的意义。

在今天出版的论文自然通讯,发现癌变之前,乳腺癌细胞与BRCA1基因突变进行类似的变化通常在怀孕期间。

卡斯滕·巴赫,莎拉博士领导的研究,Pensa剑桥大学,着手开发一种方法检测早期发生在BRCA1-affected变化乳房细胞,这表明它们对乳腺癌进展癌症。

“在过去几十年来科学家们编目突变出现在乳腺癌。然而,我们所不知道的是这些变异如何影响乳房健康的细胞。作为人类这是具有挑战性的研究,我们已经变成了强大的小鼠模型,我们可以分析组织在一个时间窗口在肿瘤出现之前,“卡斯滕巴赫说,研究报告合著者和博士生的药理学和剑桥英国癌症研究学院。

什么是BRCA1突变?

有些人遗传基因缺陷,增加发展中特定类型的癌症的风险。错误的乳腺癌易感基因(BRCA1或BRCA2),显著增加患乳腺癌的风险较年轻,以及患卵巢癌的风险。

据估计,3 - 5在每1000人携带BRCA1或BRCA2的错,尽管有些人群患病率显著高。

在2013年,它被广泛报道,安吉丽娜·朱莉决定手术减少乳癌的机会。许多妇女发现他们携带一个错误的版本的BRCA1基因选择手术切除乳房组织,手术称为乳房切除术。

尽管专家估计,有一个错误的版本的BRCA基因意味着一个女人约有70%患乳腺癌的概率80岁,不是所有的妇女都有BRCA1突变会罹患癌症。

所以对于一些人来说,这个改变手术可能是不必要的,或者至少可以被推迟,直到发现预警信号。

一个意想不到的发现

乳房(乳房)组织的团队分析了15小鼠随着年龄增长,携带BRCA1突变,寻找组织的变化在老鼠产生肿瘤。

难以置信的是,科学家发现某些细胞,通常只有当动物怀孕了,开始产奶在BRCA1老鼠,尽管没有一个动物怀孕。

这可能意味着BRCA1突变触发怀孕乳房组织模拟,最终在癌变。

“我们认为我们错了老鼠,“巴赫说。“然后我们意识到有BRCA1突变似乎导致乳腺组织的细胞像如果鼠标怀孕了。”

团队推断BRCA1突变的存在可能会触发途径通常只激活怀孕期间打开在一个类型的乳腺癌干细胞被称为鲁米那祖。

当这些通路被激活时,消息指示细胞变成肺泡细胞,这构成了钱伯斯在乳房牛奶产量发生在怀孕的后期。

尽管BRCA1-driven三阴性乳腺癌是源于这些干细胞,他们如何发展的突变一直知之甚少。

莎拉Pensa博士合著者和药理学和高级研究员Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所表示,周围还有一个未解开的谜团BRCA基因突变是他们如何大大增加女性患癌症的风险,所以乳房组织,而不是说肾脏或肺。“看来,某些途径在乳腺细胞,通常由怀孕期间荷尔蒙开启由BRCA1突变并导致细胞生长失去控制。”

研究小组发现,这些变化发生的早期,在任何肿瘤被发现。“所以我们推断,这些细胞的标记变化可以用来监控我们知道的人的风险乳腺癌和潜在的通知何时进行,如果,乳房切除术,”Pensa说。

可能出现BRCA1突变的女性来说意味着什么呢?

接下来,该团队分析了乳腺细胞从12的BRCA1突变的女性经历了预防性乳房切除术。

研究者惊讶的是,只有4个12的女性可检测水平的这些标记的肿瘤发生的早期步骤,这表明大部分的女性仍在手术时低患肿瘤的风险。

虽然工作仍处于初级阶段,需要更大的临床试验,研究人员希望建立他们的发现和开发一个血液测试来检测发生在BRCA1乳腺细胞早期变化。

在未来,医生们可以屏幕高危女性BRCA1突变,并帮助他们决定什么时候鼓励女性预防手术,,给那些能安心等待。对于一些女性与BRCA1突变,这可能使一个不同的世界,他们可能不需要一个乳房,直到在以后的生活中,甚至在所有。