无麸质饮食是治疗乳糜泻的万灵药吗?
一项新的研究为无麸质饮食对乳糜泻患者的疗效提供了见解。基于蛋白质组学的研究结果表明并非如此。
腹腔疾病一种高度流行的疾病是以对饮食的有害免疫反应为特征的吗谷蛋白小肠上部的蛋白质。这种疾病是由患者体内的CD4+ t细胞对麸质产生反应,引发免疫反应,导致肠道损伤引起的。
追踪乳糜泻:肠活检
疾病诊断和监测通常通过医疗专业人员对肠道活检的专家分析来进行。目前唯一有效的治疗乳糜泻的方法是从患者的饮食中彻底和永久地去除麸质。对绝大多数患者来说,活组织检查显示,以这种方式避免麸质是非常有效的,一段时间后,肠道就会恢复正常结构。
接受治疗的患者(那些仍然没有麸质,并有一个健康的肠道根据活组织检查分析)有时会在临床中再次接触麸质(麸质挑战),以确认诊断或在临床试验中跟踪药物疗效。
对麸质挑战的不同反应
由于尚不完全了解的原因,在麸质挑战后,一些接受治疗的患者出现强烈的粘膜炎症,而另一些则没有。这表明,在接受治疗的患者之间存在微妙的差异,仅通过肠道活检的视觉检查是不容易发现的,并且需要更详细的组织状态图片来充分了解麸质暴露和疾病严重程度之间的联系。
这是奥斯陆大学捷成乳糜泻研究中心(JCoDiRC)的Jorunn Stamnæs领导的一项新研究的目的。
与NAPI合作
Jorunn与奥斯陆大学医院NAPI蛋白质组学核心设施的工作人员合作进行了表演质谱分析基于蛋白质组学的肠道样本分析,这些样本来自19名接受良好治疗的乳糜泻患者,他们受到麸质挑战。
尽管这19名患者在麸质挑战之前都被归类为治疗良好,但他们对麸质的反应非常不同——一些患者的粘膜发生了强烈的变化,而其他患者则没有明显的变化。
研究人员在短期接触麸质之前和之后对所有患者进行了活组织检查,从而对与不同程度炎症反应相关的蛋白质谱进行了无偏倚的全球分析。
蛋白质组学描绘了更清晰的图景
蛋白质组学方法显示,有强烈炎症反应的患者在再次接触面筋之前有持续的“基础”炎症迹象。这与肠道中麸质特异性T细胞水平的增加以及血液中炎症蛋白的低水平存在相吻合。
尽管该队列中的所有患者都被认为通过标准的无麸质饮食得到了良好的治疗,但在对麸质再暴露有强烈反应的患者中,麸质相关炎症仍可能持续在低水平。由于这些患者“领先”,他们迅速发展出清晰的粘膜破坏。
患者分类的替代方法
这些发现为乳糜泻的发病机制提供了有价值的新见解,并提出了一个问题,即标准的无麸质饮食是否足以完全“治愈”所有乳糜泻患者。
研究还表明,虽然人工检查肠道活检是广泛分类疾病状态和对麸质反应的有价值的工具,但蛋白质组学等替代方法可以帮助更好地确定哪些患者仍然表现出低水平的麸质特异性免疫反应。大量以前被认为可以通过无麸质饮食得到良好治疗的患者实际上可能需要额外的干预来完全抑制他们的肠道炎症。
JCoDiRC的研究人员目前正在研究激活的谷蛋白特异性CD4+ T细胞是否也存在于一些长期无谷蛋白饮食的乳糜泻患者中。
进一步探索