锥蜗牛毒液显示治疗严重疟疾的潜力
甚至在用目前寄生虫杀毒药物治疗后，疟疾疟疾的严重形式可能是致命的。这是由于感染的红细胞的持续性细胞粘附，即使红细胞内的现有寄生虫已经死亡。随着疟疾的疫苗证明少于中度有效，并且治疗这些严重的疟疾疟疾病例，迫切需要新的途径。最新估计表明，每年在全球范围内报告超过5亿例疟疾病例和超过40万人死亡。抗粘附药物可能持有键，以显着提高存活率。
使用芋螺毒液茶,一种海蜗牛,首开先河的研究从佛罗里达大西洋大学的施密特医学院合作能力的查尔斯·e·施密特科学和化学科学学院部门,国家标准和技术研究院,美国商务部,表明这些conotoxin有可能治疗疟疾。该研究为开发新型和低成本的抗粘附或阻断治疗药物提供了重要的线索，这些药物旨在对抗严重疟疾的病理。
结果，发表于此蛋白质组学杂志》，通过揭示其破坏直接促进疾病的蛋白质和蛋白质 - 多糖相互作用的能力来扩展芋螺毒素/同组肽的药理局。同样，减缓艾滋病和Covid-19等新兴疾病也可以从Conotoxins中受益于蛋白质 - 蛋白质相互作用作为治疗的潜在抑制剂。来自锥蜗牛的毒液肽有可能使用堵塞疗法治疗无数疾病。
“分子稳定性，体积小，溶解度，静脉内递送，没有免疫原性反应使芋头毒素优异的封锁治疗候选人”，博士道，博士，博士，博士学位，博士学位，博士学位的施密特医学院生物医学科学教授。“圆锥毒素已经大力研究了几十年，因为靶向中枢神经系统的分子探针和药物导致。他们还应探索用于通过与内源和外源蛋白质的结合进行抑制的新型应用程序，旨在阻止患有细胞反应或箔寄生虫相互作用。进一步调查可能会在田间突破突破，用于更有效的治疗方法，如癌症，自身免疫性疾病，新兴的病毒疾病以及毒性肽天然产物的疟疾进行实践。“
Conotoxins的蛋白质 - 蛋白质相互作用的破坏是它们在许多离子通道和受体中众所周知的抑制作用的延伸。通过特异性调制其中枢神经系统致残猎物是毒液的作用方式中的统治原理。
在850多种锥蜗牛在几百万年的进化过程中，它们选择了成千上万种不同的毒液外肽来捕获猎物并阻止捕食者，”Frank Marí博士说，他是美国国家标准技术研究所生化科学的通讯作者和高级顾问。“他们通过靶向一些存在于目标可兴奋细胞中的表面蛋白质来实现这一目标。这一巨大的conop肽生物分子文库可用于治疗影响非易兴奋系统的持续性和新发疾病。”
在这项研究中，研究人员使用高通量分析方法研究了在哥斯达黎加太平洋海岸收集到的圆锥鱼。他们揭示了锥螺毒液在体外破坏蛋白质-蛋白质和蛋白质-多糖相互作用的能力，这些相互作用直接有助于恶性疟原虫的病理疟疾。它们确定来自毒液的六个级分抑制重组P. falciparum红细胞膜蛋白1（pfemp-1）结构域对其相应的受体的粘附性，其在内皮微血管和胎盘上表达。
结果是值得注意的，这六个毒液级分中的每一个含有大多数单个或非常有限的肽，影响具有不同受体特异性的结构域与它们的相应受体的结合，这是蛋白质（CD36和ICAM-1）和多糖。该活性分布表明，这些芋谱部分中的肽与不同PFEMP1结构域中的常见结构元素结合，或者级分中的几种不同肽可以有效地相互作用（各自的浓度与复杂性成比例地较为与复杂性相互作用）。
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