科学家认为RPS-12蛋白是抗癌治疗的潜在目标

利用果蝇发育中的眼睛作为测试平台，研究人员发现RPS-12蛋白的过量生产似乎会引发三阴性乳腺癌和其他一些恶性肿瘤。该蛋白在胚胎发育时间接启动一个重要的细胞内信号通路，但在成人的健康细胞中却关闭了。远东联邦大学(FEFU)，日内瓦大学和蛋白质研究所(俄罗斯)的科学家描述了这个问题科学报告。

研究人员在肿瘤靶向治疗方面又迈进了一步。这种治疗的思路是确定在肿瘤起始或发展过程中发挥指导作用的必要靶蛋白，以抑制肿瘤的发展，同时对健康细胞造成最小的伤害。

使用果蝇和患者衍生的cDNA文库三阴性乳腺癌在美国，科学家们对潜在的人类新癌基因进行了大规模筛选，即在突变后激活癌变元素的基因。为了找到潜在的靶点，科学家们将人类肿瘤中发现的基因插入果蝇的基因组中，促使它们在昆虫的眼睛中产生错误表达，并观察到这个敏感器官发育中的潜在缺陷。

在他们移植了人类蛋白RPS-12之后，果蝇的眼睛收缩并获得了镜子般的外观。

这一现象让人想起上世纪20年代果蝇遗传学之父托马斯·摩根(Thomas Morgan)发现的经典釉质表现型。直到20世纪90年代，人们才了解到这种突变会影响无翅基因。这种果蝇基因与WNT基因相对应，WNT基因触发了人类中同名的信号通路。WNT信号通路的活性在胚胎期对人体的发育至关重要，但在后期会被关闭。突变或表观遗传改变可以重新启动成人的信号通路。之后，最初健康的细胞开始大规模增殖。这是三阴性乳腺癌和其他癌症(如结肠癌、肝癌、卵巢癌等)发展的原因之一，”项目思想家、FEFU生物医学学院天然化合物药理学实验室主任Vladimir Katanaev解释说。

科学家们发现，“釉面眼”的表型之所以出现，是因为果蝇眼中的人类RPS12的表达过度激活了WNT / Wingless-信号通路。过量的RPS12蛋白会刺激无翼的活性形式的产生，这种活性形式能够在组织中长距离扩散并到达更远的细胞。反过来，RPS12数量的减少也减少了这种无翼机型的产量。

“无翅wnt家族的蛋白质非常‘粘性’。”它们在身体组织中的自然分布是有限的，而且活动形式长距离迁移的数量受到严格的调节。WNT是形态形成素的一个例子，即在胚胎发生过程中在特定位置产生的物质，并通过组织扩散，形成浓度梯度。如果我们以人手为例，手掌、肘部和肩膀是由细胞对不同浓度的WNT形态形成的，”弗拉基米尔·卡塔纳耶夫说。

特殊的机制负责产生能够在组织中远距离传播的wnt形式。该小组早先研究的机制之一是基于reggie-1/fotillin-2蛋白。

“事实证明，RPS12发挥了类似的作用。因此，我们推出了一种用于控制活性形式的WNT的产生的新机制，并表明RPS12蛋白可能成为抗癌治疗的新潜在目标。进一步的研究将展示如何这蛋白质真正适合治疗靶向，“弗拉基米尔卡纳纳夫总结道。

大约70%到80%的导致人类疾病的基因在果蝇中具有同源基因。从进化的角度来看，这些实际上是相同的基因，只是在人类中有一些单独的序列果蝇。

果蝇眼发育是复杂和多级的。在其发展的各个阶段，各种信号通路和蜂窝机制人员都知道人类变得有效。基于这一点，科学家认为，如果移植到果蝇的眼睛中，任何人癌烯都会导致该器官的发展中断。一只带有受影响的眼睛的飞翔达到成熟，这意味着简单地通过显微镜研究昆虫来易于观察眼睛发育障碍。

科学家们十多年前在蛋白质研究所(普希奇诺，俄罗斯)开始了HumanaFly项目，以发现新的人类致癌基因通过果蝇眼筛平台。第一阶段的最后试验于2020年进行。一个广泛的基因库已经形成，为后续的搜索成分和机制牵连在癌症的发展。

---

---