新的RNA因子可能有助于癌细胞的生长

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资料来源:Pixabay/CC0公共域

像彼得潘一样,一些细胞永远不会长大。在癌症中,未分化的干细胞可能有助于肿瘤,例如胶质母细胞瘤比其他形式的疾病更具侵略性。某些基因应该帮助沿着成熟程度的路径来帮助细胞,留下年轻的“茎干”。这需要在微罗诺姆的扫描变化 - 作为MicroRNA的小型非编码材料的世界,控制在何处和何时打开和关闭基因。许多MicroRNA是肿瘤抑制的;在癌症中,微血管瘤扭曲和破坏。最近的研究人员在Brigham和女性医院的工作精确定位称为Dicer的酶的临界变化,这为该微鼠造成了级联的影响。该团队识别主要作用者Circom2082,圆形RNA和RBM3,RNA结合蛋白,其形成复合物与加层捕获胶质母细胞瘤细胞核中的复合物,因此破坏细胞质微鼠。调查结果已发布科学推进

“我们一直在寻找战斗的灵丹妙药。问题是这是它只是打了几个,由于其他肿瘤细胞没有这种靶标。我们正在寻找常见的漏洞 - 我们可以瞄准的常见事物是什么?“Brigham的神经外科部门主席Antonio Chiocca,MD,Ph.D.”有了这么发现,我们可以针对上游的东西:表观遗传水平的一个非常常见的目标。“

先前的研究显示microRNAs的数量在与非癌细胞相比是很低的。为了解决这个问题,主要研究人员Jakub Godlewski博士和Agnieszka Bronisz博士,他们以前都在布里格姆,现在在波兰华沙的波兰科学院莫萨科夫斯基医学研究中心工作,bob88体育平台登录他领导的团队确定了DICER酶的缺失可能是这种细胞质microRNA缺失的原因。该团队发现DICER通过与RBM3和circ2082的抑制相互作用被困在细胞核中。

为了表征这些新的演员,研究人员使用患者衍生的胶质母细胞瘤细胞,其允许它们在遗传上和表型类似于真实患者结果的表现出现。这通过植入植入实验室小鼠的大脑体外和体内研究。这些小鼠中的微小RNA表达水平改变了他们的生存率。如果撞击Circom2082,则核对核DICer综合体,DICER和RBM3被破坏,细胞质中存在更多的微小RORNA,并且存活结果远远大。在这些小鼠中,肿瘤的肿瘤2082敲下来,肿瘤发生死亡从未发生过死亡,而他们的非敲低对应物肿瘤内酯均经历过死亡。

circ2082表达的下游效应也严重影响了对其组织进行回顾性分析。circ2082依赖型特征表达较少的患者寿命更长

Chiocca说:“靶向这些上游肿瘤增殖物有可能极大地改变癌症治疗的前景。”“随着我们寻找合适的抑制剂,我们期待着这项研究的临床转化。”


进一步探索

研究人员将DNA修复酶鉴定为潜在的脑癌药物目标

更多信息:A. Bronisz等,核Dicer圆形RNA复合物驱动胶质母细胞瘤细胞的放松管制,科学推进(2020)。DOI:10.1126 / sciadv.abc0221
期刊信息: 科学推进

引用:新的RNA因子可能有助于癌细胞生长(2021年1月8日
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