DNA发现可以促进退行性疾病的治疗

新的研究分支的结构和动力学的DNA被称为三方结可能导致更有效的靶向治疗退行性疾病如亨廷顿氏舞蹈症,科学家说。

在《华尔街日报》最新发表的一篇论文自然通讯格拉斯哥大学的化学家显示,第一次三方如何DNA连接接受意想不到的结构重组。

他们的发现可能导致一种改进的理解过程的基石的退行性疾病被称为重复扩张疾病,或红色。可以帮助药物开发者更有针对性地治疗,防止或减缓这些遗传疾病的进展。

标志性的DNA双螺旋结构是由两条链,每一个由四个有机“积木”——腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、鸟嘌呤(G)、胞嘧啶(C)——被称为核苷酸。如果DNA序列包含重复相同的核苷酸,有可能形成一个结构的重复序列从双螺旋挤压,对与自身,形成了一个新的双链DNA部分称为溜出或发夹。由此产生的分支结构被称为三方结。这些结构与曼联的发展,但是它们形成的过程以及他们如何表现并不好理解。

格拉斯哥团队着手了解更多关于这些三方如何连接工作通过检查DNA与两种不同的核苷酸slipouts CAG或CTG重复组成的基地。这些三核苷酸重复导致至少有17个不同类型的红酒,包括亨廷顿氏舞蹈症。

他们能够实时监视个人三方连接使用单分子荧光microsopy通过标记的DNA与两种不同的荧光标签和利用这一过程称为福斯特共振能量转移,或烦恼,来衡量两个标签之间的距离。他们研究了三方DNA结构包含slip-outs 2 - 30 CAG或CTG重复,揭示新的细节关于他们潜在的运动。

他们发现了新的证据,连接不同的行为取决于内的核苷酸重复在溜出,或继续的双链DNA slipout连接。

研究小组观察到路口,只包含重复的溜出两个结构之间可以互变形成一个分支的总体取向的变化没有影响碱基配对的结。同一个格拉斯哥团队曾观察到这种行为在早期研究。

然而,当从slipout重复扩展到父DNA,结果是出乎意料的。新的烦恼信号显示第二个类型的互变现象发生,这可能归因于迁移三方结的分歧点,的位置slipout挤压的双螺旋DNA。这个过程一直在观察其他分支的DNA分子如四通接头,但从未在三路路口。

格拉斯哥团队提出了一个模型,该模型包括unpairing分歧点,链交换和运动的小DNA在溜出循环。与分歧点在四通连接迁移,这是独立的序列,三方连接模型特别适用于那些重复slipouts。

由史蒂文Magennis博士领导的这项研究是格拉斯哥大学的学院的化学,和由博士生天宇胡锦涛和迈克尔Morten博士。

Magennis博士说:“到目前为止,三方DNA连接还没有收到大量的研究关注。我们已经知道,这类intrastrand溜出发夹的存在,但是我们不了解他们的行为在分子水平上。许多传统的技术探索DNA的能力是有限的实时结构变化。

“我们已经能够做的是首次证明这些slip-outs迁移的能力。这影响到他们的反应和修复细胞,这可能有助于解释的过程重复扩张疾病进展。

“bob88体育平台登录医学研究人员最近开始更关注溜出结构作为药物的潜在收购目标可能会减缓红酒的进步。我们认为我们的研究可以帮助这种药物开发,我们已经开始对同事谈论未来在这一领域的合作。”

团队的论文,题为“slipped-strand DNA构象和运移动力学三个方法包含三核苷酸重复的连接,”发表在自然通讯。

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