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俄勒冈健康与科学大学开发的一种化合物似乎可以保护神经纤维和被称为髓磷脂的脂肪鞘,髓磷脂覆盖在大脑和脊髓的神经细胞上。
这一发现发表在《科学》杂志上神经免疫学杂志这对治疗或预防多发性硬化症和其他中枢神经系统疾病的进展可能很重要。在小鼠模型上的新研究推进了早期开发这种化合物的工作,这种化合物被称为sobetiroma,已经显示出刺激髓磷脂修复的前景。
索贝替罗和相关药物在损伤发生后能有效刺激髓鞘修复。我们的新发现现在表明,这些药物也可能被证明有利于预防损伤的发生,”OHSU医学院神经病学前主席和名誉教授、资深作者丹尼斯·布尔戴特博士说。“这意味着这些药物具有我们以前不知道的双重作用。”
神经纤维传递电脉冲神经细胞髓鞘是一种类似绝缘的保护鞘神经纤维.
髓鞘和神经纤维在多发性硬化症中受损,减缓或阻断我们观看、运动肌肉、感觉和思考所需的电信号。研究人员此前开发了sobetirome作为一种化合物,它可以模仿甲状腺激素的作用,刺激前体细胞(即少突胶质细胞)的成熟,而少突胶质细胞会产生髓磷脂。OHSU的科学家们开发了一种策略,在损伤发生后,大大增加sobetirome进入小鼠大脑的神经纤维鞘的输送。
与这些发现相关的OHSU技术被授权给一家初创生物技术公司,该公司致力于开发治疗脱髓鞘疾病(如多发性硬化症)的新药物。该公司的联合创始人包括Bourdette和这项新研究的其他两位合著者:OHSU医学院生理学和药理学教授Tom Scanlan博士和OHSU医学院神经学副教授Ben Emery博士。
在这项新研究中,科学家们通过在多发性硬化的小鼠模型中诱导自身免疫性疾病来测试这种化合物,从而对髓鞘和神经纤维造成炎症损伤。
第一作者Priya Chaudhary,医学博士,OHSU医学院神经病学助理教授,专注于开发治疗神经退行性疾病,说该技术是一个常见的步骤药物发现.
乔杜里说:“在开发新疗法最常用的模型中展示潜在药物的有效性是很重要的。”
研究人员发现,它们能够防止髓磷脂损伤神经通过刺激产生和维持髓磷脂的细胞的保护性反应,可以防止纤维的产生。它们还降低了脑胶质细胞的活性,这是大脑和脊髓中的一种炎症细胞,参与造成多发性硬化症和其他疾病的损害。
“效果令人印象深刻,至少部分符合神经保护作用,特别是抑制髓鞘以及轴突变性和少突胶质细胞损失,”作者写道。
这一发现如果在临床试验中得到证实,对那些在疾病发展早期被诊断为多发性硬化症的人尤其有用。
布尔戴特说:“这种药物可以保护神经系统免受损害,降低疾病的严重程度。”
更多信息:P. Chaudhary等人,甲状腺激素和促甲状腺药抑制EAE中的髓鞘和轴突变性和少突胶质细胞损失,神经免疫学杂志(2020)。DOI: 10.1016 / j.jneuroim.2020.577468
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