增强型蝎子毒液分子可用于治疗南美锥虫病
动物毒素由于其治疗和生物技术潜力而成为研究的目标。巴西ABC联邦大学(UFABC)、São保罗联邦大学(UNIFESP)和Ceará联邦大学(UFC)的研究人员发现，从墨西哥蝎子Vaejovis的毒液中分离出的一种抗菌肽VmCT1及其类似物可杀死导致南美锥虫病的寄生虫克氏锥虫。之前的研究已经证明了VmCT1对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，以及肿瘤细胞和其他原生动物的潜力。
“VmCT1包含13氨基酸残基该研究的主要研究员、UFABC自然与人类科学中心教授Vani Xavier de Oliveira Junior说:“它对恰加斯病的病因克氏锥虫的所有三个发育阶段都表现出了良好的选择性和高效。”
一篇关于这项研究的文章发表在寄生虫学剑桥大学出版社(Cambridge University Press)旗下的一份期刊，在剑桥核心博客(Cambridge Core Blog)的本月论文专栏中得到了重点介绍。本研究得到FAPESP的支持。
“并不是所有种类的蝎子都对人类有害，”奥利维拉说。“Vaejovis属的毒液只影响昆虫。另一方面，它具有潜在的治疗价值，因为它含有几种有效的抗菌肽，其主要作用是保护宿主。”
南美锥虫病被世界卫生组织(WHO)视为一种被忽视的疾病。该病在几个国家流行，影响到全球约800万人，每年造成约1万人死亡。
Oliveira说:“目前只能用两种药物进行治疗，这两种药物都有严重的副作用，而且只在急性期有效，这时患者可能很少或没有疾病症状。”“这就是为什么寻找新的药物是如此重要。抗菌肽尤其有前景。”
研究人员评估了VmCT1的锥虫杀灭效果，并在关键位置合成了精氨酸取代的新型类似物，以增强其生物作用。精氨酸是一种带正电的氨基酸，有助于破坏寄生虫的细胞膜。
结果表明，天然肽对寄生虫发展的所有三个阶段都有效，而其中一种类似物显示两者都增强了生物活性还有更好的选择性。
Oliveira说:“此外，我们发现物理化学参数的变化会影响生物模型中的活性，这表明这种肽再工程可以提供比天然肽更有效的类似物。”
的选择性抗菌肽对病原体的影响与它们的阳离子性有关，阳离子性是影响肽膜相互作用的特性。根据作者的说法，带正电氨基酸精氨酸的类似物更有可能与微生物膜中的磷脂相互作用，促进膜的不稳定、破坏和/或渗透。
“VmCT1包含一个小的肽序列，它有助于快速获得化学改变的分子，并促进其生物活性和人类细胞毒性之间的调节，”UFABC的研究员、该文章的第一作者Cibele Nicolaski Pedron说。
电子扫描显微镜证实，锥虫活性是由于气孔的形成。对细胞膜造成的损伤肽在对宿主细胞无害的情况下导致寄生虫死亡
“我们的研究结果表明，VmCT1及其精氨酸取代类似物是很有前途的抗寄生虫分子，为治疗查加斯病提供了新的前景，”UFC的研究员、该文章的合著者爱丽丝·马丁斯(Alice Martins)说。
研究中开发的技术产品在巴西专利和商标局国家工业产权局(INPI)注册。
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