为什么长期受苦的宿主脸皮厚
偶尔，在移植过程中，供体的免疫细胞会将受体的组织识别为异体，并引发被称为移植物抗宿主病(GVHD)的多系统紊乱。GVHD通常发生在为治疗某些血癌而进行的骨髓或干细胞移植之后，甚至可能发生在实体器官移植之后，本质上是移植排斥反应的反面。现在，筑波大学的研究人员已经明确了慢性移植物抗宿主病皮肤特征变化的发病机制是由转化生长因子-β1 (TGFβ1)介导的，这是一种在干扰素-γ (IFNγ)刺激下角质形成细胞-表皮皮肤细胞-发生凋亡(调节细胞死亡)时表达的细胞因子。
所有生物从单细胞细菌到复杂的高等动物，都具有区分自我和非自我的免疫特异性的“意识”。不幸的是，这些识别系统和防御机制不利于具有不同基因身份的个体之间的治疗性移植。皮肤,胃肠道移植物抗宿主病常累及肝脏;这可能是急性(aGVHD)，如果发生在100天后，可能是慢性(cGVHD)。前者通常导致红斑性皮肤粘膜糜烂，表现为表面红肿或皮疹，后者表现为皮肤硬化性改变，表现为皮肤增厚。
研究小组试图建立角质形成细胞死亡和硬皮病改变的机制。“通过对人类患者皮肤病变活检组织的免疫组化染色，我们首次证明了TGFβ1在cGVHD中的表达高于aGVHD，”通信作者、医学院皮肤科医生Naoko Okiyama教授解释说。“然后，为了探索角质形成细胞在硬皮病改变中的作用，我们建立了转基因小鼠移植角质形成细胞特异性CD8 T细胞的实验模型。我们发现，ifn γ缺陷CD8 T细胞的转移导致了相对严重的急性粘膜皮肤损伤，但硬皮病变较轻，受体TGFβ1表达低于对照组。”
此外，在细胞凋亡的小鼠角化细胞中，与IFNγ在体外培养，TGFβ1的增加被凋亡抑制剂zVAD抑制，但不被nec1抑制坏死(炎症性死亡)。这表明IFNγ在凋亡角质形成细胞中促进TGFβ1的产生。
Okiyama教授说:“我们对硬化性cGVHD的发病机制有了更深入的了解，这也有助于解释盘状红斑狼疮和Stevens-Johnson综合征中的真皮纤维化。”“此外，由于IFNγ促进自身免疫性和炎性组织纤维化，如cGVHD和系统性硬皮病，我们建议进一步研究抗IFNγ和抗凋亡治疗方案对硬皮病的潜力。”
