治疗性PD-1癌症疫苗在动物实验中被证明是安全有效的

由俄亥俄州州立大学的研究人员领导的一项研究综合癌症中心 - 亚瑟G.詹姆斯癌症医院和理查德J.oleve研究所（Osucc-James）描述了一种潜在的治疗性抗癌疫苗，释放抗癌免疫细胞，使他们能够攻击并摧毁肿瘤。

发表于期刊Oncoimmunology研究结果显示，这种被称为PD1-Vaxx的肽是第一种检查点抑制剂疫苗，在结肠是安全有效的癌症同工动物模型。

该疫苗产生了抑制程序性细胞死亡受体PD-1的多克隆抗体细胞。研究人员表示，疫苗模仿PD-1抑制剂Nivolumab（明显的NiH-Vol-Yoo-mab，销售的Nih-Vol-Yoo-mab）的作用，但研究人员说，它避免了与与此相关药剂相关的先天和获得的阻力。

该研究发现，PD1- vaxxwas有效抑制肿瘤生长。当与第二治疗肽疫苗结合使用时，它更有效，其中靶向结肠癌细胞上的两种位点。联合治疗在10只动物中产生完全反应。该疫苗称为B-VAXX，由同一研究团队提前开发。

“我们的研究对于两个主要原因很重要，”第一作者和疫苗开发商Pravin T.P.Kaumaya，博士，博士，俄亥俄州医学院俄亥俄州州立医学院的医学教授。“首先，PD1-Vaxx激活B型和T细胞功能以促进肿瘤间隙。第二，治疗靶向阻断对肿瘤生长和维护至关重要的信号通路。通过将该疫苗与免疫疗法组合给予免疫药物，我们基本上是超级充电，特别是指导免疫系统靶向并杀死癌细胞。“

与免疫治疗药物nivolumab一样，PD1-Vaxx也是一种免疫检查点抑制剂。免疫检查点是维持免疫的蛋白质免疫细胞从攻击健康的身体细胞。PD-1是杀伤T细胞上的检查点蛋白。PD-L1是另一种在健康细胞和许多癌细胞上的检查点蛋白。当T细胞上的PD-1与体细胞或癌细胞上的PD-L1结合时，它抑制T细胞，防止其杀死细胞。

Nivolumab通过阻断PD-1与PD-L1结合，从而允许T细胞杀死患者的癌细胞。但是，虽然Nivolumab由靶向PD-1蛋白的单个位置靶向抗PD-1单克隆抗体，但实验疫苗PD1-VAXX触发了一系列抗体 - 一种多克隆抗体反应 - 阻断PD-1上的多个位点并且可以更有效地抑制蛋白质。

对于本研究，Kaumaya和他的同事使用细胞系和动物模型来评估四种PD-1 B细胞肽表位作为疫苗候选物。其中，PD-1表位序列92-110显着降低了动物结肠癌肿瘤模型中的肿瘤生长，并选择用于PD1- vaxx抑制疫苗。

主要发现：

• 在表达HER-2的结肠癌动物模型中，PD1-Vaxx优于标准抗小鼠PD-1抗体(mAb 29F.1A12);
• PD1-VAXX与组合HER-2肽疫苗（B-VAXX）的组合显示出在HER-2阳性中提高肿瘤生长的抑制结肠癌模型;
• PD-1和合并的疫苗都是安全的，没有毒性或自身免疫的证据。

“随着额外的研究，”Kaumaya说：“我们认为PD1-Vaxx将被证明更安全，更有效，并且具有比检查点 - 阻断抗体更低的抵抗力。”

本研究得到了国家健康机构的补助金（CA84356，CA13508，CA181115），并通过Imugene Ltd.在OSU和Charles River Labs（Ashland，Ohio）的临床前动物研究中确认了疫苗的安全性。

已获新药批准的疫苗

在2020年11月，美国食品和药物管理局（FDA）为伊瓦琳批准了调查的新药物（IND），用于调查疫苗的临床检测，称为PD1-VAXX，这是俄亥俄州州和伊冯烯的研究合作中的重要里程碑。

预计将于2021年初在James OSUCCC开展针对非小细胞肺癌患者的首个人体1期临床试验。以后可能会有更多的美国试验点加入试验。

“我们很高兴能在美国开始测试这种疫苗，为肺癌和其他癌症患者提供新的希望。达到这一点，我们可以把我们的发现从实验室转移到临床说明了Imugene的临床和研究团队的毅力和奉献精神，包括我们在俄亥俄州立大学的研究实验室工作人员，以建立临床和商业潜力。”

Imugene的首席执行官和董事总经理Leslie Chong说:“我们与OSU合作的多个商业、战略和临床利益确保了我们在有前途的b细胞肽癌症疫苗领域的领导地位，特别是PD-1检查点抑制剂，OSU在PD-1临床试验的临床前工作对我们的FDA IND批准至关重要。”

“这合作研究在过去的20年里，我们的工作与我的个人工作非常相似，我们共同组成了一个强大的团队，通过临床针对肺癌、乳腺癌、胃癌和其他癌症靶点开发多种联合免疫治疗药物。此次与Imugene的合作支持了对几种重要癌症靶点的潜在治疗的快速发展。”

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