肺部微生物可能影响肺癌发病和预后
浓缩的肺与口腔微生物共生的晚期疾病,预后差,在肺癌患者肿瘤进展,根据公布的一项研究结果癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。
“肺是长久以来都被认为是无菌的,但我们现在知道,口腔commensals-microbes通常mouth-frequently进入肺中发现由于无意识的愿望,“莱奥波尔多西格尔说,医学博士,肺部微生物项目的主任,纽约大学医学院副教授格罗斯曼医学院,纽约大学Langone波尔马特癌症中心成员。虽然许多研究已经证明了肠道微生物的影响癌症,的影响肺癌微生物仍不清楚。
之前西格尔和他的同事的研究表明,微生物的存在肺可以激活免疫反应,导致招聘的免疫细胞和炎性蛋白等细胞因子IL-17,这被证明能调节肺癌发病机制。“鉴于IL-17和炎症对肺癌的影响,我们感兴趣的是确定如果口语的浓缩共生体在肺部可以驱动一个IL-17-type炎症和影响肺癌进展和预后,”西格尔解释说。
在这项研究中,西格尔和他的同事分析了83治疗成人的肺微生物肺癌患者使用样本获得诊断临床支气管镜检查。样本进行分析,以确定微生物组成和确定哪些基因表达的肺部组织。
研究人员发现,患者晚期肺癌(阶段3 b-4)在肺更浓缩的口语同桌的人比早期疾病(阶段1-3a)。此外,口服共生体的浓缩与肺有关减少生存,即使调整了肿瘤的阶段。不良预后与韦永氏球菌属的浓缩,普氏菌、链球菌肺部细菌微生物,肿瘤进展与韦永氏球菌属的浓缩,普氏菌、链球菌、罗思氏菌属的细菌。
患者早期疾病,浓缩韦永氏球菌属,普氏菌、链球菌与激活p53, PI3K / PTEN、ERK和il - 6 /引发信号通路。韦永氏球菌属菌株,发现丰富的病人在晚期肺癌,是与IL-17的表达有关,细胞粘附分子,细胞因子,生长因子,以及与肿瘤坏死因子的激活,PI3K-AKT, JAK-STAT信号通路。
西格尔和他的同事们还研究了肺的影响微生物在肺癌的小鼠模型。他们播种韦永氏球菌属parvula小鼠肺癌模型的肺口服共生体的浓缩。这导致减少生存,减肥,增加肿瘤负荷,并与IL-17和其他炎性蛋白的表达增加,增加招聘的抗免疫反应细胞,增加炎症通路的激活。理解IL-17在肺癌发病机制的作用,西格尔和他的同事们对待韦永氏球菌属parvula-enriched小鼠抗体针对IL-17,这导致了明显降低在治疗的小鼠相比肿瘤负荷控制。
“鉴于我们的研究的结果,有可能改变肺部微生物可以作为生物标志物来预测预后或分层患者治疗,”西格尔说。“另一个激动人心的可能性是目标微生物本身或宿主反应微生物作为癌症治疗的一种形式。我们的结果对IL-17使用抗体表明这可能是一个有效的策略。”
这项研究的一个限制是,病人的样本容量阻止额外的分层子组根据他们接受的治疗。此外,由于肺微生物组只是抽样前治疗,治疗带来的变化无法评估。
