联合治疗可能改善难治性肝癌的预后
麻省总医院(MGH)的研究人员发现了一种联合癌症疗法，可以通过抑制肿瘤生长和增加生存期来有效地对抗难治性肝细胞癌(HCC)。在一篇发表在癌症免疫治疗杂志，研究人员描述了双重疗法——结合多激酶抑制剂regorafenib来“重编程”肿瘤免疫微环境，以及程序性细胞死亡1 (PD1)抗体来刺激抗肿瘤免疫——如何提高肝癌小鼠模型的存活率，超过每种疗法单独所能达到的效果。
MGH GI放射肿瘤学转化研究主任、该研究的资深作者Dan G. Duda博士解释说:“在治疗HCC等实体癌症时，免疫疗法的圣杯是在肿瘤内吸引抗癌t细胞。”“我们发现，在适当的中间剂量下，regorafenib可以诱导癌细胞表达一种被称为CXCL10的趋化因子，从而引发肿瘤内t细胞浸润。”
HCC是最常见的肝癌形式，是一种侵袭性胃肠道疾病，在全球以每年3%以上的速度增长。它是第二致命的癌症，每年造成70多万人死亡。对于患者来说，令人鼓舞的消息是近年来出现了抗血管内皮生长因子受体(anti-VEGFR)抑制剂与PD1通路阻断的联合治疗。
这种类型的癌症形成了丰富的新血管，为肿瘤的发展提供了营养。这种脉管系统高度异常，限制了效应t细胞的招募和活性。抗vegfr抑制剂通过正常化部分控制生长肿瘤血管和增加t细胞浸润肿瘤。这一概念首先由研究的合著者Rakesh K. Jain博士提出，他是MGH斯蒂尔肿瘤生物学实验室的主任，也是血管生物学和癌症领域的先驱治疗．就其本身而言，PD1抑制剂通过抑制PD-L1 (HCC中一些恶性和非恶性细胞表面的蛋白质)与t细胞表面的蛋白质PD1之间的相互作用，恢复免疫系统被激活并杀死癌细胞的能力。这种双重治疗策略在一些HCC患者的临床试验中显示，其有效率几乎是通常仅抗pd1治疗有效的15%至20%的两倍。
Jain说:“联合疗法是该领域的一个重大进步，但在治疗肝癌方面仍有局限性，许多患者即使活得更长，也会复发，这证明了这一点。”“为了解决治疗耐药性问题，我们认为一种可以靶向VEGF受体以外的多种激酶的抑制剂可能特别有效。我们的研究团队能够证明，regorafenib在以一定剂量使用时，具有诱导血管正常化和癌细胞趋化因子CXCL10表达增加的独特能力。这些瘤内变化诱导t细胞浸润到肿瘤中，在那里它们可以更有效地完成它们的工作。”
MGH研究的结果直接告知了正在进行的regorafenib在癌症患者中的临床试验。Duda说，事实上，这项工作与HCC以及其他转移到肝脏的癌症的治疗方法的未来发展高度相关。他说:“现在我们的临床前研究已经证明了双重疗法的有效性，我们需要了解如何将其组成部分结合起来，使患者受益最大。”“我们的工作向这个方向迈出了重要一步，证明了在使用免疫疗法对抗这种致命疾病的同时，靶向HCC的免疫微环境的重要性癌症．"
