临床试验发现吸入性免疫反应蛋白增加了住院COVID-19患者的康复几率
根据发表在《柳叶刀》上的一项新的临床试验，与接受安慰剂的患者相比，在英国接受吸入型干扰素β -1a (SNG001)的住院COVID-19患者更有可能康复，更不可能出现严重症状《柳叶刀呼吸医学》日报》。这是发表在同行评审医学杂志上的首个证据，表明吸入干扰素β -1a可以减轻COVID-19的临床后果，并作为这种治疗可以帮助住院患者康复的概念证明，但需要进一步的研究。
随着世界各地COVID-19感染人数继续上升，迫切需要为肺炎和呼吸衰竭等更严重和危及生命的症状开发新的治疗方法。
干扰素是一种天然的蛋白质，协调身体的免疫反应病毒感染。实验室研究发现，SARS CoV-2病毒直接抑制释放干扰素β,临床试验表明COVID-19患者中这种重要蛋白质的活性下降。在这项新研究中使用的β干扰素配方——sng001——通过吸入直接输送到肺部，并已在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗中进行了试验。该研究旨在评估SNG001治疗住院COVID-19患者的安全性和有效性。
该试验在9家英国医院进行，患者都是确诊的SARS-CoV-2感染。比较了SNG001和安慰剂每天给患者一次，持续14天，并在开始治疗后对患者进行最多28天的随访。患者于2020年3月30日至5月30日招募，并被随机分配接受治疗或安慰剂。研究小组的所有成员都不知道患者被分配到哪一组。在研究过程中，监测患者临床状况的变化。
在101名参与研究的患者中，98名患者在试验中接受了治疗(3名患者退出试验)——48人接受了SNG001治疗，50人接受了安慰剂治疗。在试验开始时，66名(67%)患者在基线时需要补充氧气(安慰剂组29人，SNG001组37人)。与安慰剂组相比，接受SNG001治疗的患者在第15或16天临床状况改善的可能性是安慰剂组的两倍。
在安慰剂组中，50名患者中有11人(22%)出现严重疾病(在本研究中定义为需要机械通气)或在第一次剂量到第15或16天之间死亡，而接受SNG001治疗的48名患者中有6人(13%)死亡(其中安慰剂组有3人死亡，治疗组无死亡)。
在14天的治疗期间，接受SNG001治疗的患者康复的可能性是安慰剂组的两倍多——SNG001组有21例(44%)患者康复，而安慰剂组有11例(22%)患者康复(当患者的活动不再受限时，他们被认为已经康复)。在二次分析中，作者发现，在28天内，SNG001患者的康复可能性是接受安慰剂的患者的三倍多。
该研究的第一作者、来自英国南安普顿大学的汤姆·威尔金森教授说:“研究结果证实了我们的信念，干扰素β是一种被批准用于其他适应症的注射形式的众所周知的药物，它可能具有作为吸入药物恢复肺部免疫反应的潜力，并加速从COVID-19中恢复。吸入性干扰素-1a提供局部高浓度的免疫蛋白，增强肺部防御能力，而不是针对特定的病毒机制。当COVID-19感染与另一种呼吸道病毒(如流感或呼吸道合胞病毒(RSV))感染同时发生时，这可能具有治疗COVID-19感染的额外优势。”
通过监测28天的不良事件来评估吸入干扰素-1a的安全性。SNG001组26例(54%)患者和安慰剂组30例(60%)患者在治疗过程中发生不良事件，最常见的是头痛。与安慰剂组相比，SNG001组发生严重不良事件的患者较少。
作者指出了他们研究的一些局限性。样本量较小，因此，研究结果不能推广到更广泛的人群和医疗保健环境。两组在入组时存在差异:SNG001组患者基线时病情更严重，高血压患者更多安慰剂组更多的患者患有糖尿病和心血管疾病。然而，在使用的统计模型中考虑了这些因素，当进行先验调整时，治疗的有益信号增强了。根据研究人员的说法，通过对更多不同群体的随机分组，更大规模的试验应该能够解决这些限制。
该研究小组还在评估COVID-19入院前病例的治疗效果。评估危重患者的治疗情况机械通风，需要一种替代现有喷雾器的投放方法。
来自法国巴黎援助Publique-Hôpitaux的首席作者Nathan Peiffer-Smadja(他没有参与该研究)在一篇相关评论中指出，SOLIDARITY/DisCoVeRy在COVID-19患者中进行的随机临床试验(包括8%采用机械通气的患者)的初步结果迄今未显示皮下注射干扰素β -1a的疗效。一种可能的解释是，这种给药途径不能像吸入给药那样，将药物靶向地输送到肺部。该意见还强调了对COVID-19重症患者使用该药可能增加炎症反应并与安全问题有关的担忧。
他说:“参加这个试点临床试验的患者数量当然很少。此外，本研究没有显示评估的治疗对出院时间和死亡率有任何影响，尽管该研究显然没有动力回应后一个问题。因此，需要更大规模的随机临床试验来证实这些结果。雾化干扰素-1a的安全性将受到特别关注，因为目前还没有任何适应症的上市许可。这些试验的目的应该是评估干扰素-1a对炎症生物标志物和病毒学数据的影响，以更好地描述使用这种药物的潜在生理病理。研究干扰素-1a对长期症状(尤其是肺部症状)是否有影响也很有趣。”
