解开自身免疫性精神病的起源
抗nmdar脑炎是一种自身免疫性脑疾病,经常被误认为是一种精神疾病,因为它会导致精神病和其他行为改变。尽管有这些相似之处,但这种疾病对常见的抗精神病药物治疗没有反应。
巴塞罗那大学(UB)和August Pi i Sunyer生物医学研究所(IDIBAPS)的一项新研究表明,这些症状可能是由大脑海马区多巴胺能受体D1R和Dbob88体育平台登录2R数量的改变引起的。这些研究结果发表在该杂志上神经病学年鉴,阐明了这种和其他自身免疫性精神病精神病症状的生物学基础,它们可能有助于未来新药的开发。
该研究结果来自UB医学与健康科学学院Marc Carceles-Cordon的前学生的学士学位最终项目,由ICREA教授Josep Dalmau共同领导,IDIBAPS-医院Clínic和UB临床和实验神经免疫学项目主任,宾夕法尼亚大学(美国费城)神经病学讲师和Jesús Planagumà, IDIBAPS研究员。这项研究的其他参与者是UB和IDIBAPS的研究人员Francesco Mannara, Esther Aguilar和Aida Castellanos。
精神分裂症状
该研究的目的是提高对抗nmdar脑炎(自身免疫性脑炎最具代表性的例子)精神病症状的分子起源的理解。这些是由于抗体的产生而引起的一系列炎症性大脑疾病,这些抗体攻击了受影响患者神经元表面的蛋白质。达尔茂教授在2007年发现,在这种疾病中,抗体会影响NMDA受体(突触传递中最重要的受体之一),导致行为和神经精神症状的改变,这与精神分裂症类似。
鉴于这些相似之处,研究人员认为,自身免疫性精神病和这种精神疾病之间可能存在一种趋同机制。“由于精神分裂症的多巴胺能系统发生了改变,我们专注于分析大脑中多巴胺能受体的水平细胞培养以及在抗nmdar脑炎的动物模型中,”Marc Carceles-Cordon指出。
该模型由布法罗大学的研究小组进行,给小鼠注射含有抗nmdar脑炎患者病理性抗体的脑脊液。然后,小鼠会出现与患者相似的症状,这些症状与患者大脑中发生的情况在分子上相关。新的研究采用了预先存在的模型,该模型已在其他项目中成功应用,以深入研究精神病症状。
这是潜在治疗方法的第一步
结果表明,给予脑脊髓液来自抗nmdar脑炎患者的研究在神经元脑培养中产生了D1r和D2R水平的一些变化,在该疾病的动物模型中也产生了类似的变化。这些变化会导致老鼠的记忆缺陷和精神病行为。最后,他们观察到,当停止给患者注射抗体时,所有这些都恢复了。
根据研究人员的说法,这些结果有助于理解抗nmdar脑炎精神症状的生物学基础,以及自身免疫性精神病,对设计新的治疗方法具有重要意义。“在未来,这些数据可以为我们提供抗精神病药物的开发,这些药物考虑了这种症状的分子基础,比目前使用了几十年的抗精神病药物更有效,而目前的抗精神病药物在试图控制抗nmdar的精神病症状时是无用的,甚至可能适得其反脑炎Marc Carceles Cordon说。
此外,这项研究还有助于了解其他类型的精神病,这是一种影响不同精神障碍的症状。“很长一段时间,我们都是这么想的症状作为精神分裂症的一部分,但精神病存在于许多精神疾病(抑郁症、痴呆等)中,了解其潜在机制可以在未来指导旨在减少患者痛苦的治疗,”研究人员总结道。
进一步探索
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