外泌体lncRNA PCAT-1促进kras相关的化疗耐药
Oncotarget第11卷，第29期报道，免疫抑制药物耐药是肺癌的主要负担。
最近的数据显示长链非编码rna存在于肺肿瘤微环境与化疗耐药相关的免疫失调和转移有关，但其确切的致病作用尚不清楚。
在这项研究中，Oncotarget作者研究了lncRNA PCAT-1在耐药免疫抑制中的作用及其在肿瘤间质重塑中的参与。研究结果显示，PCAT-1通过增加肺组织中免疫抑制小rna miR-182/miR217的表达来调节kras相关的肺化疗耐药性，从而促进转移前小位的形成和随后肺转移负担的增加。
随后的PCAT-1敲低损害了cafe介导的基质激活，并逆转了化疗耐药性和肿瘤的生长体内。
总的来说，这些发现证明了PCAT-1在通过肿瘤微环境重塑维持肺免疫抑制瘤变方面的多功能作用，并为有效抑制转移提供了新的机会，特别是在耐药肿瘤中。
“总的来说，这些发现证明了PCAT-1在通过肿瘤微环境重塑维持肺免疫抑制瘤变方面的多功能作用，并为有效的转移抑制提供了新的机会，特别是在耐药肿瘤中。”
塞萨洛尼基亚里斯多德大学和莫斯科第一国立医科大学的Savvas Petanidis博士说:“肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，尽管进行了广泛的研究，但肺癌的存活率仍在下降肺癌患者数量仍然很低。”
新的证据表明，存在于肺肿瘤微环境中的lncRNAs通过癌细胞重塑促进肿瘤生长，有利于免疫抑制转移。
lncRNA的这些决定性的肿瘤增殖作用使得肿瘤细胞可以绕过免疫监视，减少t细胞对肿瘤的浸润，限制了免疫检查点疗法的临床疗效。
成纤维细胞在这一机制中起着关键作用，构成了肿瘤组织中的大部分基质细胞，向肿瘤微环境分泌广泛的趋化因子或细胞因子，从而促进生长、侵袭、血管生成。
此外，成纤维细胞来源的外泌体诱导癌症干细胞表达，有助于改变肿瘤代谢和肿瘤微环境中化疗耐药的出现。
在本研究中，作者首次描述了lncRNA PCAT-1在kras相关肺化疗耐药中的作用，以及其通过免疫抑制miR-182/miR217表达和成纤维细胞分化在肿瘤间质重塑中的作用。
“在这项研究中，作者首次描述了lncRNA PCAT-1在kras相关肺化疗耐药中的作用，以及它通过免疫抑制miR-182/miR217表达和成纤维细胞分化在肿瘤间质重塑中的作用。”
Petanidis研究团队在他们的癌靶研究论文中总结道:“我们的研究结果首次揭示了lncRNA PCAT-1在调节kras相关肺化疗耐药中的关键作用，以及它通过免疫抑制miR-182/miR217表达在肿瘤间质重塑中的作用。肿瘤微环境中PCAT-1的异常表达触发成纤维细胞分化，通过诱导G0/G1细胞周期阻滞和AMPK增强负调控p27/CDK6，促进肿瘤的有利代谢状态。我们的研究结果强调了CAFs和PCAT-1之间的关键关系，PCAT-1建立了CD133/ sox2相关的干细胞表型，并促进了癌细胞的化疗耐药。解码这些分子机制它们在化疗诱导中的影响对于引入新的基于免疫的策略来恢复和维持抗肿瘤免疫在化疗抗性转移中至关重要。”
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