神经元功能的连续线

继承顺序
激活的FNE只有在ELAV缺失的情况下才会进入细胞核。果蝇胚胎神经元细胞的显微镜图像。ELAV和FNE蛋白在免疫组化中可见。规模的酒吧:10μm。图片来源:MPI of免疫生物学和表观遗传学/ V. Hilgers

信使rna的一个特殊区域,3'非翻译区域(3' utr),在细胞正常工作中起着重要作用。在胚胎发育过程中,数百个rna中的3' utr只在神经元中延长,这对大脑细胞的正常运作至关重要。位于弗莱堡的马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的Valérie希尔格斯实验室现在能够表明,在果蝇中,一种优雅而健壮的机制确保了3'UTR的扩展过程。在他们最新的研究中,他们首次描述了一种从蛋白质ELAV开始的功能接管的分级机制,作为神经元转录签名的主调节器,第二指挥蛋白质FNE只有在主调节器缺失时才会被激活。

神经元,也被称为神经在我们的大脑中发送和接收信号。它们在许多方面都特别复杂和独特:神经元不像许多其他类型的细胞那样分裂或再生,它们的作用可以是兴奋的、抑制的或调节的,功能可以是运动的、感觉的或分泌的。

RNA分子在这方面起着重要作用正常运作。几乎每一种已知的人类神经系统或神经退行性疾病都与RNA调控失灵有关。在在美国,信使RNA分子(mRNAs)从DNA转录,然后翻译成一个.但RNA不仅仅是DNA和蛋白质之间的中间体。RNA具有重要的调节作用。

mRNA分子的一些区域没有被翻译成蛋白质,例如3'非翻译区域(3' utr),它紧接在停止密码子后mRNA的蛋白质编码区域之后。有趣的是,3'UTR本身有很多监管角色。例如,它可以决定基因的活跃时间和位置,决定蛋白质在细胞中的位置,并在突触形成和记忆维护中发挥特殊作用。

一个独特的RNA这种基因是在十年前才被发现的,它将神经细胞与所有其他细胞区分开来:在许多信使rna上增加了一长段非编码序列。这种现象被称为“3'UTR扩展”,对于神经元维持其独特的特性和正常工作至关重要。

位于弗莱堡的免疫生物学和表观遗传学MPI的Valérie希尔格斯实验室专注于这种独特的RNA处理机制。在实验室之前的工作中,发现在果蝇中,ELAV蛋白对促进神经元中3'UTR的延伸很重要。在这项研究中,研究小组开始更多地了解ELAV。

继承顺序
神经元中的EXAR机制示意图。在正常情况下(野生型),ELAV与fne RNA结合,并抑制编码核定位信号的迷你外显子。在缺乏ELAV (Δelav突变体)的情况下,FNE被激活以取代ELAV功能。当这两种蛋白质都缺失时(ΔelavΔfne突变体),神经元就会失去所有独特的3' utr。图片来源:免疫生物学和表观遗传学MPI, V. Hilgers

ELAV作为神经元生物学的主调控因子

事实证明,ELAV是一种所谓的“主调节器”。在生物学中,主调控蛋白被认为是负责控制细胞整个调控程序的蛋白质。因此,他们独自负责重要的、变革性的事件。没有他们,变革的事件就无法发生。依赖单一效应器完成如此重要的任务会使细胞处于危险之中;这就是为什么通常会有几种蛋白质分担工作

但科学家们发现了一种不同寻常的鲁棒性系统,它确保了果蝇神经元转录签名的形成和维持。“在正常情况下,ELAV作为主调节器,独自调节3'UTR的扩展。有趣的是,它还抑制了同一家族的另一个基因FNE的外显子的表达。但如果我们通过变异ELAV使该系统处于压力之下,我们就可以显示一种新的激活形式的FNE被表达出来,它会在ELAV缺失的情况下转移到细胞核中执行其功能,”该研究的第一作者Judit Carrasco说。EXAR机制管理继承

研究小组将这种未知的机制命名为EXAR (EXon-Activated Rescue)。“考虑到“3’utr延伸”对神经元正常功能的重要性,使用这样一个强大的机制是有意义的,其中继承性是明确定义的,”Valérie希尔格斯说,他也是弗莱堡大学cibss综合生物信号研究中心的成员,优秀集群的弗莱堡大学。

这种对ELAV和EXAR机制的新认识是未来研究的一个有前途的途径。ELAV是动物体内最保守的蛋白质之一;它存在于每一种动物的每一个神经细胞中。例如,在人类中,ELAV蛋白与许多神经系统疾病有关。ELAV如何影响神经元健康的具体机制尚不十分清楚。弗莱堡的希尔格斯实验室想要了解ELAV蛋白是如何作用于RNA以保持神经元健康的。


进一步探索

神经精神疾病治疗的新视角

更多信息:juit Carrasco等,ELAV和FNE通过exon激活的拯救确定神经元转录本签名,分子细胞(2020)。DOI: 10.1016 / j.molcel.2020.09.011
期刊信息: 分子细胞

引用:神经元函数的继承线(2020,10月19日)检索到2022年6月16日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-10-line-succession-neuron-function.html
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