青霉素过敏基因结构的深入研究

研究人员宣布了主要组织相容性复合体基因作用的第一个强有力的证据HLA-B青霉素过敏。为了确定青霉素过敏的遗传风险因素，这个国际研究团队利用了60多万人的自我报告数据和电子健康记录，并在两个涉及100多万人的独立研究队列中复制了他们的发现。爱沙尼亚塔尔图大学的克里斯蒂·克雷布斯博士在美国人类遗传学学会2020年虚拟会议上介绍了这项研究的结果。

青霉素是一种救命的抗生素，也是最常见的致死性药物过敏症状从暂时性皮肤反应到危及生命的全身综合征。但是，遗传因素的作用影响着易感性青霉素过敏仍然很大程度上未知。

克雷布斯博士和她的同事从电子健康记录来自英国、爱沙尼亚的60多万欧洲血统的人，以及范德比尔特大学医学中心的BioVU生物库。他们进行了一次全基因组关联研究在所有三个队列中，结果进行了进一步的荟萃分析。

分析显示，一个显著的信号来自6号染色体上的人类白细胞抗原(HLA)区域。HLA是人类版本的主要组织相容性复合体(MHC)，一个存在于许多物种的基因组。这个基因组参与了免疫系统区分人体自身蛋白质和外来入侵者(如病毒和细菌)蛋白质的能力。

精细映射的关联将信号缩小到一个特定的版本HLA-B基因，一种等位基因HLA-B*55:01，在欧洲人口中平均频率为2%。

总的来说，携带这种等位基因的人患癌症的相对几率高出33%青霉素克雷布斯博士说。

作为最后一步，研究人员在两个总计超过100万人的独立研究队列中复制了这种等位基因和青霉素过敏之间的关联。

再次，他们发现自我报告的青霉素过敏和HLA-B* 55:01等位基因。

克雷布斯博士说，需要更多的研究来确定青霉素过敏所涉及的精确免疫过程，并获得更多临床可操作的见解遗传风险因素潜在的过敏反应对药物。

这一发现之间的联系HLA-B*55:01等位基因和青霉素过敏还需要进一步深入研究青霉素诱导过敏反应的具体类型，”克雷布斯博士说。

“研究严重和轻微类型的超敏反应可以帮助揭示背后的机制HLA-B*55:01等位基因在这种情况下，并确定精确的潜在免疫过程。”

这项研究表明，利用来自大规模队列的数据，我们有必要的手段来研究青霉素过敏和未来其他药物不良反应，从而展示了与电子健康记录相关联的生物库的力量。