研究鉴定基因变异以帮助嗜酸性食管炎的个体化治疗

一组通常一起遗传的三种基因变异可能为儿童嗜酸性食管炎(EoE)的成功治疗提供线索，EoE是一种食物管道的慢性炎症，经常与胃食管反流病(GERD)混淆。一项由内摩尔儿童健康系统的研究人员领导的新研究发表在临床胃肠病学和肝病学，确定了基因变异，帮助预测哪些患有EoE的儿童可能对质子泵抑制剂(PPI)药物治疗作为长期解决方案没有反应。

“我们的目标是为患有EoE的儿童提供个性化的治疗，基于他们独特的基因特征——为合适的孩子找到合适的药物，合适的剂量，”James P. Franciosi医学博士说，他是Nemours儿童医院胃肠病学、肝病和营养学的资深作者和主任。“这项新颖的研究确定了基因变异，可以帮助我们预测哪些EoE儿童在一年的疗程中对PPI治疗有反应，并有可能避免复发和其他侵入性手术。”

EoE是一种慢性免疫疾病，通常由对某些食物的反应引起，导致食道炎症。症状可能包括吞咽困难、胸痛、心灼烧、腹痛、恶心和呕吐。随着新确诊病例和患者总数的逐年增加，EoE正变得越来越普遍。在接受EoE长期治疗的儿童中，超过30%的人会复发，但目前还无法预测谁可能会复发。患有这种疾病的儿童通常使用PPI药物治疗，这也是常见的酸反流相关疾病的处方药。

研究小组发现，有三种通常一起遗传的STAT6变体中的任何一种，都会增加PPI治疗在某些时候失败的几率，无论是在最初的高剂量治疗阶段，还是在随后的低剂量维持治疗阶段。

这项前瞻性的纵向队列研究包括73名2-16岁的儿童，他们符合EoE的诊断标准，对最初8周每天2mg/kg的PPI治疗有反应，随后降至每天1mg /kg的PPI维持治疗，持续一年。分离基因组DNA，进行基因分型。研究小组发现，最初对PPI治疗有反应，但携带三种特定STAT6变体中的任何一种的患者在PPI维持治疗一年后复发的风险增加。

Franciosi指出，剂量过低或过高都可能导致治疗失败或ppi相关的副作用，包括上呼吸道和胃肠道感染。

Edward B. Mougey博士是该研究的主要作者，也是内摩尔斯药物基因组学和转化研究中心的研究员，他说:“在我们确定哪些儿童对PPI疗法有反应之前，还有更多的工作要做。”“研究正在进行中，我们的目标仍然是尽可能地为每个孩子提供个性化的治疗和护理。”

佛罗里达州杰克逊维尔市的劳拉·摩尔说:“我的儿子目前处于缓解期，对PPIs有反应，但EoE仍然是他需要处理的一个持续的疾病——从决定他能吃什么，到维持他的体重和能量水平。”还有一个患有EoE的孩子。“这项研究将有助于改善我儿子今后的治疗，也有助于其他孩子在未来有更好的经历。”

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