单基因疾病毕竟没有这么简单
传统上,遗传学家将疾病分为“简单”,一个单一基因的突变会导致疾病,或复杂,基因突变在许多贡献较少。一项新的研究表明,事实是介于两者之间。
多年来,科学家在研究病人基因组获得的基因“负担”或额外的遗传变异导致的影响疾病引起基因突变,使它们更强有力的(或更少)。原则上,这种现象可以帮助解释为什么有些人有些不受疾病和严重影响。然而,基因负担一直存在争议的概念,在很大程度上因为它已经痛苦的难以发现和理解它的属性。
现在,科学家们从斯坦利·曼勒儿童研究所安&罗伯特·h·Lurie芝加哥儿童医院使用集团的基因和功能的方法来演示的存在引起的疾病被认为是一个负担单基因。
发表在自然遗传学,他们的研究集中在几百Bardet-Biedl综合症患者(BBS),一种罕见的疾病影响认知功能,视觉、肾功能和体重管理。至关重要的是,所有这些病人已经诊断基因与论坛,他们携带突变的25基因这种疾病。简而言之,他们的基因诊断结束后,他们被认为是“解决”。However, when the authors analyzed these patients for all known BBS genes, they found that they carried three times as many additional mutations in a pattern more reminiscent of the genetic architecture of complex traits, such as Alzheimer disease or type II diabetes. Moreover, the distribution pattern of these mutations was not random, but clustered around specific subsets of genes that encode two different protein complexes. These observations intimate that the effect of these additional genetic mutations was driven not only by their number, but also their position in a "disease network."
这项研究也暗示关于类型的遗传学数据可以回到患者临床。
“我们必须扩大我们寻找答案超出了单一因果基因,”资深作者尼科Katsanis说,博士,高级中心主任曼勒转化和基因医学研究所Lurie儿童。Katsanis博士也是儿科和细胞和分子生物学教授西北大学范伯格医学bob电竞院的。“我们一直知道疾病的因果关系不是二进制,而是一个连续体,但是我们缺乏证据和工具来检测它。对我来说,这是不太不同的开发工具,增加了望远镜的放大率。现在我们可以看到更深,更好,开始对疾病进行预测:为什么他们发生,为什么进步的方式。工作也给了我们多种疗法的潜在入口点:一些致病基因是困难的目标,但他们的邻居可能顺从。”
展望未来,该研究小组目前正在将这些概念应用于其他相关疾病,密切关注网络突变这两个加剧疾病严重程度也减弱。“我们已经20年到这里,“Katsanis博士说。“现在,我觉得我们有一个新的深度分辨率更好地理解这个问题。”
