一种有前途的治疗冠状病毒的方法

一种有前途的治疗冠状病毒的方法
A*STAR研究人员已经识别并分离出可以中和SARS-CoV-2的抗体。信贷:在上面

自2019年底新型冠状病毒出现以来,人们考虑了多种治疗COVID-19的方法,从使用抗疟疾药物羟氯喹等重新使用的药物,到埃博拉抗病毒药物瑞德西韦。

这些治疗策略中的许多在临床效果方面都达不到要求,这促使科学家们研发出更有针对性的药物来帮助COVID-19患者。

在寻找阻止这种微小杀手的方法的疯狂竞赛中,a *STAR的新加坡免疫网络(SIgN)的一个研究团队在高级首席研究员王成一的带领下,在识别阻止SARS-CoV-2病毒进入人类细胞的抗体方面取得了巨大突破,从而挫败了COVID-19的症状。

该团队最近与日本制药公司Chugai pharmacabody Research建立了合作关系,目前正全力工作,将这些抗体候选药物推向临床。

瞄准病毒冠

在过去的六个月里,大量的信息围绕着结构和生物学已经被发现了。sars - cov -2以其“冠”命名,冠是病毒表面大约100个被糖衣蛋白突起组成的光环,称为刺突蛋白。sars - cov -2利用这些刺突蛋白与人类细胞上的受体结合,使其能够进入并开始感染。

旨在破坏这种结合序列的治疗方法被认为是防止病毒伤害宿主的最佳方法,而抗体正是达到这一目的的自然答案。这些y型蛋白质,是由在应对外来入侵者时,病毒会锁定病毒的特定部位,使它们无法对肺部和其他器官造成破坏。

在过去的20年里,先进技术的发展使药物开发人员能够利用抗体精巧的靶点结合特性,使其成为一种安全可靠的治疗方式。市场上已经有超过80种获得批准的抗体药物,包括几种治疗癌症和炎症的重磅药物。

挖掘抗体候选药物

自然免疫系统是抗体生产细胞的丰富来源,保护我们免受环境危害。这种免疫环境是极其广阔和复杂的;据估计,人类产生大约100亿种不同的抗体,每一种抗体都能与致病因子上的特定抗原结合。

COVID-19药物开发的挑战是穿越这个巨大的免疫宇宙,找到少量能强烈吸附在SARS-CoV-2刺突蛋白上的抗体。即使他们成功地识别了这些抗体,也只有一小部分抗体具有有效药物所需的生物物理特性。

为了解决COVID-19抗体的难题,王和他的同事使用了一种发现方法,包括从合成人类抗体库中“挖掘”潜在的先导候选抗体。该团队没有在自然产生的抗体来源中搜索,而是在大量不同的、预先构建的抗体集合中搜索,这是一种复杂的方法,可以快速提取特定分子用于治疗。

“我们的抗体发现团队由专门从事抗体发现和工程的科学家组成。他们在这些研究领域有深厚的能力,之前曾从事过基孔肯雅热和登革热等疾病的研究,”王说,他对他的团队找到合适抗体候选药物的机会表示有信心。现任SIgN人单克隆抗体技术平台负责人。

一场从长凳到床边的赛跑

利用他们的体外抗体发现平台,王的团队成功地挑出了强烈附着在SARS-CoV-2刺突蛋白上的抗体分子,并阻止病毒与宿主细胞受体相互作用。在另一个重大胜利中,他们发现这些可以在实验条件下有效中和活的SARS-CoV-2,并将病毒在人类气道上皮细胞中的复制减少1万倍以上,这一功能特性使这些临床候选药物具有良好的治疗效果。

“通过与冠结合,抗体可以防止病毒附着因此可以预防感染。”这种抗体有双重的应用潜力——预防和治疗。预防性或预防性使用该抗体可为感染高危人群(如医护人员和受感染患者的家属)或无法使用COVID-19疫苗的人群(如已患病的人、免疫功能低下的人、老年人或幼儿)提供临时保护。王补充说,这种抗体也可以用于治疗感染患者。他说:“我们相信,中和抗体治疗可以减缓病毒的复制,帮助清除感染患者体内的病毒,从而让患者有很好的机会战胜疾病。”

自2020年5月起,王的团队和Chugai制药位于新加坡的研究中心已经建立了联合研究合作,目标是尽快实现这一实验到诊所。迄今为止,A*STAR和Chugai已经有了卓有成效的合作历史,包括几项全球卫生创新技术基金倡议,旨在针对登革热等其他全球卫生威胁制定抗体对抗措施。

在这次合作中,Chugai承诺利用其专有的抗体工程技术进一步优化Wang团队选择的先导面板。这一工程过程包括修改抗体序列或结构,以增强其临床功能,例如增强其效力,改善其安全性或延长其在人体中的循环半衰期。

Chugai总裁兼首席运营官Osamu Okuda说:“新型冠状病毒的爆发是世界各地的人们几十年来面临的最具破坏性的威胁。”“我很高兴Chugai能够与A*STAR联手,在全球范围内帮助解决这一威胁,并希望我们可以一起尽快打开临床使用的可能性。”


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引用:一种有前途的治疗冠状病毒的方法(2020年,9月11日),于2022年7月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-09-therapeutic-modality-coronavirus.html检索
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