一种自然产生的代谢物延长了小鼠的寿命，降低了小鼠晚年的发病率

在食物中添加了自然生成的代谢物α -ketaglutarate (AKG)的中年小鼠有更好的“晚年”。随着年龄的增长，他们更健康，死亡前患病和残疾的时间也大大缩短，这在涉及哺乳动物的研究中尚属首次。双盲研究的结果发表在细胞代谢，是基于健康寿命的临床相关标记。

之前的研究表明，随着年龄的增长，血浆中AKG的含量会下降10倍。禁食和运动已经被证明可以促进长寿，增加AKG的产生。正常饮食中没有AKG，因此补充AKG是恢复其水平的唯一可行方法。

“衰老研究的有效性标准是干预措施是否真的能改善健康寿命。巴克教授和资深作者戈登·利思戈博士说:“我们已经达到了身体自然产生的化合物的水平，通常被证明是安全的。”注意到一些小鼠确实经历了适度的寿命延长(平均约12%)，健康寿命的测量增加了40%以上。利思戈说，我们的目标始终是缩短患病和虚弱的时间。“噩梦般的场景一直是延长寿命，却没有减少残疾。在这项研究中，经过治疗的中年小鼠随着时间的推移变得更健康。即使是早死的老鼠也看到了健康状况的改善，这真的令人惊讶和鼓舞。”

AKG参与了许多基本的生理过程。它有助于新陈代谢，为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成，并影响与年龄相关的过程，包括干细胞增殖。AKG可以抑制肌肉中蛋白质的分解，使其成为深受运动员欢迎的补充剂。它还被用于治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

Pharm公司的阿扎尔·阿萨迪·沙赫米尔扎迪说:“喂食AKG的小鼠全身炎症细胞因子水平下降。”博士，巴克博士后研究员和这项研究的首席科学家。“用AKG治疗可以促进白细胞介素10 (IL-10)的产生，IL-10具有抗炎特性，有助于维持正常的组织稳态。慢性炎症是衰老的巨大驱动因素。我们认为抑制炎症可能是延长寿命甚至健康寿命的基础，并期待在这方面进行更多的后续研究。”她还补充说:“我们观察到长期服用代谢物没有明显的不良反应，这是非常重要的。”

阿萨迪说，许多研究结果是有性别特异性的，雌性小鼠通常比雄性表现得更好。雌性的皮毛颜色和被毛状况显著改善;这些动物的步态和脊柱后凸也有所改善，后凸是衰老过程中常见的脊柱弯曲。女性在毛囊底部的小肌肉不自主收缩的过程中也看到了雄蕊勃起的改善。她说:“这与动物的疼痛程度和不舒服程度有关。”“接受治疗的动物表现出了一种扩展的自我梳理能力。”阿萨迪说，接受AKG治疗的雄性小鼠随着年龄的增长，能够更好地保持肌肉质量，步态和握力有所改善，后凸畸形较少，肿瘤较少，眼睛健康状况更好。

研究人员表示，AKG在酵母、秀丽隐杆线虫和现在老鼠，表明代谢物正在影响一种进化保守老化机制，这种机制很可能转化为人类。新加坡国立大学健康长寿中心正在计划一项涉及45至65岁人群的AKG临床试验。“这项试验将研究表观遗传时钟以及衰老的标准标记，包括脉搏波速度和炎症等，”巴克教授布莱恩·肯尼迪博士说，他也是新加坡国立大学中心主任和该研究的高级合著者。“这个机会将使我们超越传闻证据。真正的临床数据将帮助医生和消费者在衰老的背景下改善健康状况。”

Lithgow说，对线虫线虫的基础研究开始了AKG的旅程人体临床试验他指出，AKG延长微观蠕虫寿命的第一个证据出现在2014年。“2017年，我们在不同的蠕虫菌株中测试了AKG，并确定治疗击中了动物的保守衰老途径。它将在短短几年后在人体上进行严格的测试，这一事实表明，研究可以多么迅速地从实验室走向临床。永远不要低估研究这种微小蠕虫所获得的知识。”