减少尿蛋白对罕见肾病患者延缓肾脏衰退

国家儿童医院的一名研究人员和她的同事的一项新分析显示，减少局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)患者尿液中的蛋白质含量，可以显著减缓肾功能下降，延长患者肾脏衰竭的时间。FSGS是一种罕见的疾病，在这种疾病中，肾脏过滤血液废物的部分形成疤痕组织。这些研究结果于2020年8月10日在线发表在美国肾脏疾病杂志研究人员说，对于那些通过现有的治疗方法能够降低尿蛋白水平，但无法实现完全缓解的患者来说，这项研究可能会给他们带来希望。

在一般人群中，每百万人中约有七人患有FSGS。然而，在美国，它导致了所有晚期病例的5%到20%肾脏疾病(ESKD)，在这种情况下肾脏功能衰退到病人不做透析或肾移植就无法存活。目前还没有明确的针对FSGS的治疗方法，但类固醇和其他免疫抑制剂在临床试验中显示出了希望。

FSGS的一个特征是蛋白尿，患者的尿液中含有过多的蛋白质。大多数FSGS治疗的临床试验都关注于蛋白尿的完全缓解，这是干预有效的标志。然而，Marva Moxey-Mims，医学博士，全国儿童肾病部的研究员和主任说，只有一小部分患者达到了这一最终目标。相反，许多患者的蛋白尿有所减少，但尚不清楚这些减少是否对肾脏健康有显著好处。

为了研究这个问题，莫西-米姆斯博士和她的同事使用了2004年11月至2008年5月期间由美国国立卫生研究院资助的FSGS临床试验的数据。这项研究的参与者——138名年龄在2岁到40岁之间因FSGS而出现蛋白尿的患者，对类固醇没有反应——接受了两种不同的免疫抑制剂方案之一。在研究期间，他们经常接受检查，包括尿蛋白测试，并被跟踪最多54个月。

结果显示，在两种方案治疗26周后，约49%的研究参与者的蛋白尿得到改善。莫西-米姆斯博士说，更重要的是，通过一项名为“估计肾小球滤过率”(eGFR)的测试，这些患者的肾功能随着时间的推移明显改善，而尿蛋白水平仍然较高的患者则不一样。蛋白尿减少的越多，他们的肾脏功能保持得越好，他们的肾脏在出现ESKD之前保持活跃的时间越长。

莫西-米姆斯医生说:“即使是蛋白尿的适度减少，小至20%或30%，也会对这些患者的肾脏健康产生影响。”

莫西-米姆斯博士指出，这一发现可能会影响手机的设计临床试验FSGS治疗。目前，如果以蛋白尿的完全缓解为终点(在美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的试验中，蛋白尿的完全缓解仅发生在约20%的患者中)，这些试验通常必须包括大量患者，才能显示出益处。

她说，如果研究人员使用一系列蛋白尿减少作为终点，就可以更容易地看到药物或其他干预措施是否有效。

同样，她说，患有FSGS的患者和他们的医生应该查看任何相关信息蛋白尿还原为正数。

莫西-米姆斯博士说:“如果他们不能达到完全缓解，也不应该感到气馁。”“医生和患者都可以放心，如果他们在一定程度上减少了尿液中的蛋白质，那么患者就会得到一些好处。”

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