最近发现抗体的患者重症肌无力更严重

一项对全国16个地点的181名患者的研究发现，约15%的患者对两种新发现的抗体中的一种检测呈阳性，这两种抗体也会攻击神经和肌肉之间的交流点。

约13%的人检测呈阳性抗体对LRP4和agrin都有影响，这是对神经健康至关重要的蛋白质肌肉研究人员在杂志上报告说肌肉和神经的最大群体病人检查新的抗体。

那些对LRP4、agrin或两者抗体检测呈阳性的人，在诊断时往往病情更重，病情更严重疾病凯斯西储大学医学院和奥古斯塔大学乔治亚医学院的研究人员报告说。

研究人员希望更多地了解导致这种疾病的抗体，从而导致针对特定抗体的治疗，这应该会减少副作用，并进一步提高疗效。

这项新研究中的患者没有证据表明存在长期存在的乙酰胆碱受体抗体，乙酰胆碱是神经元释放的一种化学物质，可以激活肌肉细胞受体，而MuSK是一种酶，它支持这些受体在肌肉细胞表面的聚集，对维持乙酰胆碱受体的功能至关重要。

相反，研究招募的患者被称为“双重阴性”。现在，研究人员表示，大约85%的研究参与者的LRP4和agrin检测均为阴性，更准确地称为“四阴性”。

尽管疾病严重程度增加，但超过80%的LRP4和agrin抗体患者的疾病通过标准治疗得到缓解，标准治疗包括通过减少乙酰胆碱分解来增加乙酰胆碱水平的药物，以及减少身体整体抗体产生的免疫抑制药物。

这四种抗体都能引起重症肌无力拼成一个拼图神经肌肉接头MCG专门研究神经肌肉疾病的神经学家迈克尔·h·里夫纳博士说。“它们在功能上都与神经肌肉连接处相关，尽管它们做的事情不同，”里夫纳说，他在MCG的成人教学医院AU医疗中心指导电诊断医学实验室。

他和凯斯西储大学医学院神经科学系主任、神经疾病艾伦·c·霍姆斯教授林梅博士是这项新研究的长期合作者和共同通讯作者。

梅的实验室发现了新的靶点，2013年报告了LRP4抗体作为重症肌无力的新原因，第二年报告了agrin抗体与该疾病相关。这些发现填补了关于大脑和肌肉在发育过程中如何连接并终身持续相互作用的重要知识空白。

为了让肌肉收缩，它们必须从神经肌肉连接处的神经获得信息，这就成为重症肌无力抗体的目标。在发育过程中，运动神经元释放agrin来指导神经和肌肉连接的突触的构建，然后与LRP4受体结合，激活肌肉细胞表面的一种酶MuSK，从而使受体聚集在一起，然后被乙酰胆碱激活。虽然agrin和MuSK一起工作，但他们不直接交流，这就是LRP4的用武之地。梅的实验室发现，agrin在肌肉细胞表面与LRP4进行交流，然后招募MuSK加入对话。LRP4和MuSK成为肌肉细胞接收agrin发送的信息所需要的受体的主要成分。

在患者体内发现了LRP4和agrin抗体，并显示在实验动物中产生重症肌无力，但关于其对人类影响的发表数据有限。

此前，约10%的患者没有其他两种已知导致该病的抗体的证据。但他们确实有典型的临床症状，如全身疲劳、视力模糊、眼睑下垂、全身肌肉无力，而且随着肌肉的使用而加剧，最严重的是，呼吸、吞咽甚至说话都有问题。里夫纳说，大多数患者第一次来看医生，是因为他们有眼睛下垂和复视的问题，因为控制他们的小肌肉纤维和运动单元是抗体的目标。

在最新发表的研究结果中，约70%携带抗体的患者在平均11年前首次因这些症状就医时出现了肌肉无力的普遍症状，而未携带抗体的患者的这一比例接近43%。

根据美国重症肌无力基金会(Myasthenia重症肌无力基金会)的量表，带有抗体的患者的疾病严重程度也明显更高，包括更多的眼部问题，75%的抗体阳性患者的疾病状态被归为中度至重度，而抗体阴性患者的疾病状态为40%左右。

在病情最严重的时候，约有一半携带抗体的患者出现了多种症状，包括吞咽和说话困难、手脚活动困难、呼吸困难以及眼睛问题。里夫纳说:“他们一开始病得更重，然后越来越重。”抗体阳性组中有两倍的患者需要机械通气支持，抗体阴性组为11%，而抗体阴性组为5%。

无论他们的抗体状态如何，患者都接受了治疗重症肌无力的标准疗法，包括通过阻断乙酰胆碱的分解来提高肌肉力量的吡哆斯的明，血浆交换以帮助清除循环抗体，以及像强的松这样的免疫抑制药物。研究人员说，大多数人对治疗反应良好。

事实上，患者对免疫抑制药物的反应表明他们正在产生抗体，Rivner说，这可能包括“四阴性”患者。免疫治疗有助于减少免疫系统对神经肌肉连接处的攻击，这可以恢复神经和肌肉之间的通信点，帮助恢复患者的功能。

接下来的步骤包括分析更多患者的五年数据。他们还想将疾病的严重程度与存在较长时间抗体的患者进行比较。

约80%的重症肌无力患者具有乙酰胆碱受体抗体，约10%的患者具有MuSK抗体。里夫纳说，研究人员选择观察被归类为“双阴性”的患者，以确保这些抗体不是他们疾病的一个因素。然而，他怀疑许多有较长时间抗体的患者也有一种或两种较新的抗体。