肠道菌群的变化会极大地影响与酒精相关的肝病和癌症风险

在2020年数字国际肝脏大会上发表的两项研究证明了肠道微生物群在酒精相关肝病和肝癌中的重要性。肠道微生物多样性的关键作用在一项粪便微生物移植的研究中得到了强调。该技术有望作为一种干预手段，改善酒精相关肝病的某些方面。第二项研究使用小鼠模型将肠道微生物群的变化与关键信号分子的作用联系起来，从而介导肝癌发生的风险。

近年来，肠道失衡微生物群或生态失调被认为是导致酗酒的原因之一肝疾病。在长期饮酒的情况下，酒精代谢产生的活性氧可导致慢性肠道炎症这反过来又能增加肠道的通透性，改变微生物群的组成。这包括炎症相关细菌(如变形菌门)的扩张，以及保护物种(如粪杆菌)的减少。肠道通透性的增加被认为会导致肠道细菌DNA和内毒素转移到肝脏。特别是后者，被认为诱导促炎toll样受体4 (TLR4)信号通路，与肝癌发生相关。

肠道菌群的重要性提高了操纵它来改善的可能性病人的结果．第一项研究测试了粪便微生物移植(FMT)，即将粪便细菌从健康个体转移到患者身上，是否可以减少对酒精的渴望，作为后续更大规模试验使用的第一步。在一项双盲、安慰剂对照、随机试点临床试验中，20名患有酒精使用障碍(AUD)和肝硬化的患者(他们都曾尝试过几种戒烟方法，但均未成功)接受了FMT或安慰剂治疗，FMT显示在治疗后第15天减少了酒精渴望以及总体和心理疾病的影响情况。与基线相比，FMT患者的菌群多样性相应显著增加(p=0.02)，包括较高的臭杆菌相对丰度。与安慰剂组相比，FMT组患者在第15天的Alistipes和Roseburia也更丰富。

美国McGuire VA医疗中心的研究负责人Jasmohan S Bajaj博士说:“FMT是安全的，并被证明对减少肝硬化和AUD患者的短期酒精渴望和改善社会心理生活质量有影响。“FMT后，在多样性较高的患者中发现的短链脂肪酸生成细菌的相对丰度表明，改变肠-脑轴是缓解肝硬化患者AUD的潜在途径。”

第二项研究探讨了如何做到这一点肠道微生物群可能会影响肝细胞癌的发展过程。该研究使用基因工程小鼠来发展脂肪性肝炎(NEMO-hepa小鼠)。通过将这些小鼠与其他具有与细菌炎症反应相关的灭活基因的小鼠杂交，然后用广谱抗生素改变肠道微生物平衡，研究小组表明，敲除NLRP6受体(结肠内稳态的关键中介，如果缺乏会导致肠道生态失调)会导致更严重的脂肪性肝炎和更高的肿瘤负担。肠屏障通透程度与肿瘤负荷及肝脏炎症的多项指标高度相关。至关重要的是，这种免疫表型可以通过FMT转移到其他小鼠身上，前提是它们具有功能性TLR4信号，并且如果移植的微生物群被耗尽，则可以逆转广谱抗生素．

德国亚琛工业大学医院的凯·马库斯·施耐德博士说:“引人注目的是，我们还发现，替换这些小鼠肠道中耗尽的粘液嗜阿克曼氏菌有助于改善它们的炎症和脂肪性肝炎。”“关于微生物群的短期变化如何重塑肝脏肿瘤微环境的知识，有可能为癌症预防和治疗提供新的治疗方案。”

来自意大利米兰大学的EASL科学委员会成员Luca Valenti教授说:“对人类和微生物基因组(宏基因组)在健康和疾病中的相互作用的理解是过去几年取得进展的主要领域之一。”“这些研究为利用这一新知识治疗肝病奠定了基础。”