研究团队阐明了急性髓系白血病潜在的新治疗方法

酪氨酸激酶是蛋白质酶，在细胞内有许多功能，包括细胞信号，生长和分裂。有时这些酶会过度活跃，这有助于癌细胞存活和繁殖。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是一种给某些急性髓系白血病(AML)患者的药物，用于阻断过度活跃的酪氨酸激酶的作用，最终目标是阻止或减缓癌细胞的生长。

在该杂志上发表的一项研究中白血病该研究的第一作者Ami Patel医学博士，亨茨曼癌症研究所(HCI)研究员，犹他大学(U of U)血液和血液恶性肿瘤部门的助理教授，表明骨髓支持细胞产生的因子允许白血病细胞在quizartinib(一种TKI)治疗中存活。当quizartinib与另一种称为达沙替尼的TKI联合使用时，替代生存途径被关闭，导致更有效的白血病细胞死亡。帕特尔及其同事认为，这项研究有助于为FLT3基因突变的AML患者勾勒出一种潜在的新治疗方法。

AML是一种血液癌症白细胞在身体里。大约30%的AML患者有一种名为FLT3的酪氨酸激酶突变。这种蛋白质位于血细胞表面，并与细胞外一种叫做FL的特定分子结合。正常情况下，FL的结合激活FLT3受体并引起细胞生长。然而，当FLT3发生突变时，即使不存在FL，生长信号也会被发送到白血病细胞。Quizartinib是一种FLT3抑制剂，是针对FLT3突变的AML患者开发的。

急性髓系白血病患者最初对quizartinib反应良好，但通常在治疗后不久复发。帕特尔说:“看到小分子抑制剂如何改变如此多白血病患者的癌症治疗，真是令人惊讶。”“然而，令人清醒的现实是，即使是新的令人兴奋的药物，通常也只能在患者发病前的有限时间内控制白血病耐药性和复发。”

通过使用HCI AML患者捐赠的血液和骨髓样本，Patel发现骨髓支持细胞产生的因子被白血病细胞吸收，激活生存通路，保护白血病细胞不被quizartinib杀死。在白血病细胞中激活的信号通路之一是STAT5通路。帕特尔还发现，这些骨髓因子加速了白血病细胞的能量产生，使癌细胞得以存活。在这项实验室研究中，用quizartinib和dasatinib联合治疗白血病细胞克服了骨髓支持细胞的保护作用，并杀死了它们白血病细胞比单独使用quizartinib更有效。