反应性关节炎是由沙门氏菌感染期间的淀粉样蛋白引起的

就像公寓楼的基础设施一样，由细菌产生的一种被称为卷曲淀粉样蛋白的纤维蛋白为生物膜提供了支持框架——细菌产生的厚细胞外物质，使多个细菌细胞能够组装、生存和共同茁壮成长。然而，Curli淀粉样蛋白也是细菌感染引起腹泻的关键因素，其有害影响可能远远超出胃肠道。

特别是感染沙门氏菌产生卷曲淀粉样蛋白的细菌与一种潜伏的、痛苦的炎症性疾病——反应性关节炎(ReA)有关，这种疾病影响着大约5%感染了导致胃肠道疾病的细菌的人。目前还没有治疗ReA的方法，对于它是如何或为什么会发生的也知之甚少。

现在在新的工作中，天普大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的研究人员在感染了伤寒沙门氏菌-食源性腹泻疾病的常见原因-卷毛杆菌会引发自身抗体和关节炎症。其中最具破坏性的影响与全身接触卷毛杆菌有关，揭示了逃离肠道的细菌成分造成的隐藏伤害。

这项研究于7月9日在线发表在该杂志上PLOS病原体．

LKSOM微生物学和免疫学系副教授、这项新研究的资深作者Cagla Tukel博士解释说:“我们特别发现，如果卷虫留在肠道中，其负面炎症作用是有限的。”“但在易感人群中，如果卷毛杆菌逃离肠道，进入循环系统，就会感染自身免疫反应随之而来。”

这项研究是与加拿大萨斯喀彻温大学疫苗和传染病组织国际疫苗中心的Aaron P. White博士和其他科学家合作进行的。

图克尔博士和怀特博士的实验室开发了一种小鼠模型动物经口感染野生型病毒美国沙门氏菌感染该病毒旨在模拟人类通过食物或水传播。感染性接种物由美国沙门氏菌感染细胞能够产生卷毛杆菌，尽管接种体本身不存在卷毛杆菌，使研究人员能够检查卷毛杆菌的产生及其对体内自身免疫的影响。为了进行比较，一些小鼠感染了突变的菌株美国沙门氏菌感染无法产生卷边。

在感染野生型一周内美国沙门氏菌感染时，小鼠盲肠和结肠内细菌簇明显，细菌产生卷菌。口腔感染进一步导致产生抗卷曲菌/DNA复合物的自身抗体，这对生物膜的形成至关重要。自身抗体的产生归因于卷毛杆菌的全身接触。

野生型小鼠膝关节及血清的评价美国沙门氏菌感染证实全身存在卷毛杆菌诱导的自身抗体和关节炎症。此外，慢性滑膜炎症，影响关节周围的液体，以及骨吸收(骨分解)，这是ReA的标志。

“我们的研究结果表明，卷毛是一种主要的成分沙门氏菌驱动自身免疫反应，”图克尔博士说。“在小鼠中，这些反应在感染后的六周内被触发，这表明肠道中细菌成分的表达可以导致随后的自身免疫反应。”

一种被称为HLAB27的蛋白质，其产生与特定的遗传变异有关，是ReA发展的危险因素。Tukel博士指出:“微生物群中致病卷虫的存在可能会沉淀或加剧HLAB27个体的自身免疫。”

图克尔博士和她的团队下一步计划确定这些新发现是否适用于人类，以及卷毛杆菌蛋白是否来自其他致病菌，比如大肠杆菌都能产生类似的自身免疫反应。她的小组也在调查卷毛杆菌是否在夸大其他自身免疫性疾病中起作用，如系统性红斑狼疮(SLE)，其中涉及遗传风险因素。

Tukel博士团队的另一个研究领域涉及致病细菌卷曲和淀粉样蛋白疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)之间的疑似关系。“最近对帕金森病小鼠模型的研究表明，卷毛淀粉样蛋白会加速神经退行性变，”图克尔博士说。“肠道细菌卷毛杆菌逃离肠道并进入体循环的能力引发了关于其在神经退行性过程中潜在作用的问题。”