抗体的快速发展使黄热病有可能得到治疗
黄热病是一种出血性疾病，常见于南美和撒哈拉以南非洲地区，每年感染约20万人，造成约3万人死亡。虽然黄热病有疫苗，但由于有副作用的风险，不能给一些人接种，而且目前还没有批准的治疗方法。
由麻省理工学院教授Ram Sasisekharan领导的一个国际研究团队现在已经开发出一种潜在的治疗方法黄热病．他们的药物是一种针对该病毒的工程单克隆抗体，在早期阶段取得了成功临床试验在新加坡。
这类人抗体有望治疗多种传染病，但通常需要数年时间来开发和测试。由麻省理工学院领导的研究人员证明，他们可以在7个月内设计、生产并开始抗体药物的临床试验。
Alfred H. Caspary生物工程和健康科学与技术教授Sasisekharan说，他们的方法通过并行执行药物开发所需的许多步骤来缩短时间，也可以应用于开发针对COVID-19的新疗法。他补充说，使用这种方法开发的一种潜在的COVID-19抗体治疗方法仅花了4个月的时间，在I期临床试验中，健康志愿者没有出现不良事件，预计3期试验将于8月初在新加坡开始。
“传统药物开发过程是非常线性的，而且需要很多年。”“如果你想让某种药物快速用于人类，你就不能线性地进行，因为在人类身上进行测试的最佳情况是一年到18个月。如果你需要在6个月或更短的时间内开发出一种药物，那么很多事情都需要同时进行。”
新加坡总医院传染病高级顾问珍妮·洛(Jenny Low)是这项研究的主要作者，该研究今天发表在《柳叶刀》杂志上新英格兰医学杂志．来自新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟(SMART)、新加坡杜克国立大学医学院和生物技术公司tyansana Pte的研究人员也为这项研究做出了贡献。
加快进程
几种类型的单克隆抗体已被批准用于治疗多种癌症。这些工程抗体有助于刺激患者的免疫系统，通过与癌细胞上发现的蛋白质结合来攻击肿瘤。
许多研究人员也在研究治疗传染病的单克隆抗体。近年来，科学家开发了一种由三种物质组成的实验性鸡尾酒单克隆抗体埃博拉病毒在刚果民主共和国的临床试验中取得了一些成功。
2015年寨卡病毒爆发后，Sasisekharan开始致力于对新兴传染病的“快速反应”。新加坡在2016年经历了寨卡病毒的小规模爆发，是SMART抗菌素耐药性研究小组的所在地，Sasisekharan是该小组的首席研究员。
Sasisekharan实验室抗体设计过程使用计算方法来针对病毒上功能重要且进化稳定的区域。从所有已知抗体元素的数据库中根据几个标准(包括其功能重要性)选择构建块，以构建候选抗体进行评估。测试这些候选抗体提供了有价值的反馈，设计循环继续进行，直到找到完全中和目标病毒的优化抗体。
该小组还探索了通过并行执行许多必要步骤来压缩时间表的新方法，使用分析技术来解决与药物安全、制造和临床研究设计相关的监管风险。
利用这种方法，研究人员在9个月内开发出了一种候选的寨卡病毒治疗方法。他们在2018年3月进行了1a期临床试验，以测试安全性，但当他们准备在患者身上测试药物的有效性时，疫情已经结束。然而，该团队希望最终能在疾病仍然存在的地区进行测试。
Sasisekharan和他的同事随后决定看看他们是否可以应用同样的方法来开发一种潜在的黄热病治疗方法。黄热病是一种蚊媒疾病，往往季节性地出现在南美洲和非洲的热带和亚热带地区。2018年1月，巴西爆发了一场特别严重的疫情，并持续了几个月。
麻省理工学院/SMART团队于2018年3月开始研究开发一种黄热病抗体治疗方法，希望能够应对疫情，以便在2018年底或2019年初有望再次爆发疫情时向潜在患者提供。他们根据抗体与病毒包膜结合并中和引起黄热病的病毒的能力，确定了有希望的候选抗体。
研究人员将候选抗体缩小到一种，他们称之为TY014。然后，他们开发了生产方法，以创建小而均匀的批量，他们可以用来并行执行必要的测试阶段。这些测试包括研究药物在人体细胞中的有效性，确定最有效的剂量，测试潜在毒性，并分析药物在动物模型中的表现。他们一有结果表明这种治疗方法是安全的，就在2018年12月开始了临床试验。
“这个行业的心态就像一场接力赛。在完成前一圈之前，你不会开始下一圈，”Sasisekharan说。“在我们的情况下，我们会尽快让每名选手开始跑步。”
临床试验
同时对TY014进行了临床测试，通过在健康人类志愿者中增加剂量来解决安全性问题。一旦合适的剂量被认为是安全的，研究人员就开始了1b期试验，在该试验中，他们测量了抗体清除病毒的能力。尽管1b试验已经开始，1a试验仍在继续，直到确定了人体的最大安全剂量。
因为有黄热病疫苗可用，研究人员可以进行一种称为挑战试验的临床试验。他们首先为志愿者接种疫苗，24小时后，他们给他们注射实验性抗体药物或安慰剂。两天后，他们测量了药物是否能清除构成疫苗的弱化病毒。
研究人员发现，在接受治疗后，接受抗体的人的血液样本中检测不到这种病毒。与接种疫苗但未接受抗体治疗的人相比，这种治疗也减少了疫苗接种后的炎症。1b期临床试验于2019年7月完成，研究人员现在希望进行2期临床试验试用感染了这种疾病的病人
