基因在脂肪在胰岛素抵抗中发挥关键的作用

删除只是他们的一个关键基因在小鼠脂肪组织在这些动物胰岛素抵抗,除了其他影响,UT西南研究人员的一项新研究显示。研究结果,发表在最近一期的PNAS,可以阐明2型糖尿病和其他胰岛素抵抗疾病,仍然没有得到很好的理解尽管数十年的研究。

2016年,UTSW免疫学家和遗传学家Bruce Beutler,医学博士张、赵博士及其同事报道一个新的鼠标突变命名的,这导致灭活基因称为KBTBD2广泛表达在老鼠和人类的身体。除了这些动物的小涌现出正常的一半“野生型”小鼠的科学家很快注意到微小的小鼠产生很多尿,经常糖尿病的一个标志。

布鲁斯是regental教授和中心主任宿主防御的遗传学。张是一个内科医学助理教授,他在中间也有一个约会。

果然,测试表明,这些动物有极高的血糖,严重的胰岛素抵抗和高胰岛素水平,达到8周的年龄,然后逐渐下降。他们也有异常低的体脂量的肥肝。移植的小鼠与正常小鼠的脂肪组织在很大程度上解决了这些问题,表明KBTBD2特别是在脂肪组织是他们每个人的关键。然而,说布鲁斯和张,目前尚不清楚这些问题也根植于其他insulin-responsive KBTBD2活动组织,如肌肉和肝脏。

要回答这个问题,研究人员创建不同的老鼠突变体KBTBD2选择性的灭活的动物脂肪、肌肉或肝脏。尽管这些啮齿动物生长正常size-suggesting这个基因行为通过其他途径来调节身体脂肪细胞增长只那些KBTBD2灭活在一些狭小的标志特征。这些动物有极高的胰岛素抵抗,尽管只有适度高血糖水平。虽然他们的血胰岛素水平也很高,他们没有下降后8周的年龄在极小的老鼠。

除了异常低脂肪的同行一样,那些动物失踪KBTBD2在脂肪细胞也有脂肪肝脏,脂肪和肝组织之间的沟通。

在一起,说布鲁斯和张,研究结果证实KBTBD2起着关键作用在调节胰岛素敏感性和各种各样的其他活动在脂肪通过其作用。然而,他们也提出了关于什么这个基因的重要问题在其他地方。KBTBD2产生一种蛋白质,另一片称为p85a,蛋白质复合体的一部分,鼓励胰岛素敏感细胞产生糖转运蛋白的表面。虽然清楚地执行这个工作在脂肪细胞产生时,它似乎并没有这样做在身体的其他部位,尽管它广泛表达于其他细胞类型。也不清楚哪一部分KBTBD2在保持微小的老鼠那么小。研究人员计划在未来的研究来探索这些问题。

他们还计划调查背后的机制为什么这些动物有如此极端的胰岛素抵抗,而这可能隐含了对人类2型糖尿病,疾病的这一特点。

“虽然我们知道胰岛素抵抗是很少由突变引起的胰岛素受体或基因负责制造其他蛋白质参与葡萄糖的吸收说,大部分是不理解,“布鲁斯、诺贝尔奖获得者。“更好地领会KBTBD2可以打开一个全新的窗口的功能如何胰岛素灵敏度是监管。”

布鲁斯,他开发了一种技术立即识别诱导导致小鼠表型的遗传突变,获得了2011年诺贝尔生理学或医学奖,他发现了一个重要的受体家族,让哺乳动物感染发生时,触发一个强大的炎症反应。他拥有雷蒙德和艾伦·威利在癌症研究中杰出的椅子为拉维恩和雷蒙德•威利Sr。