实验药物可以降低zika病毒的复制,防止老鼠头小畸型

一个国际研究小组发现,(芳基碳氢化合物受体)——蛋白质与气道高反应性抑制作用在调节免疫力,维护干细胞和细胞differentiation-enables zika病毒的免疫系统对抗复制有机体有效得多。在实验中在圣保罗大学的生物医学科学研究所(ICB-USP)在巴西,抗病毒疗法被证明能够防止头小畸型的发展和其他老鼠胎儿畸形的母亲在怀孕期间感染。

FAPESP,必须占州政府支持的研究一篇文章描述结果发表在《华尔街日报》7月20日自然神经科学。

“在实验中,我们使用了一个实验药物并观察降低气道高反应性,抑制zika病毒的复制病毒和登革热病毒。我们现在打算测试新型冠状病毒疗法的有效性,”冉阿让说皮埃尔·庇隆ICB-USP教授、首席研究员项目与西布莉·加西亚在阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的病毒学家,和旧金山的昆塔纳,哈佛医学院的神经学教授在美国。

研究中使用的实验模型是一样的庇隆集团2016年用来证明zika病毒和小头畸形之间的因果关系。当时,雌性老鼠SJL应变,这更容易比其他实验动物zika病毒感染,感染了病毒的第十至十二天的怀孕。幼崽出生时,研究人员发现在皮质层厚度显著减少,以及改变的数量和形态皮质和其他大脑细胞。他们还发现,病毒复制更迅速在胎盘和幼崽的大脑比其他器官。

“我们与不同重复这个实验,”庇隆说。“我们与zika病毒感染的怀孕的雌性,前不久我们开始口头管理气道高反应性的抑制剂。治疗直到妊娠期结束。幼崽已经正常大脑的大小和重量,和病毒载量的影响比对照组低得多。几乎检测不到病毒载量在胎盘和中枢神经系统。此外,组织病理学分析表明,没有在皮质层厚度减少,神经系统细胞被病毒的数量小得多。”

根据庇隆,没有观察到不良反应治疗的小鼠气道高反应性的抑制剂,但在治疗人类志愿者测试实验必须被复制在猴子身上。

这项研究花了四年才完成。Nagela Zanluqui和卡罗莱纳Polonio博士候选人在ICB-USP奖学金从FAPESP,必须占州政府也出席了会议。

《盗梦空间》

Quintana哈佛大学的实验室是世界上领先的中心研究气道高反应性的蛋白质。给通讯社的记者在一次采访中FAPESP,必须占州政府昆塔纳说,他的小组发现了一些年前,干扰素,蛋白质产生的免疫细胞在感染的炎症反应,控制AHR的激活。

“因为干扰素抗病毒免疫反应的核心,我们postulated-together加西亚的气道高反应性组织,可能参与对病毒的免疫抑制。我们设计了anti-AHR治疗和开发的纳米颗粒和抑制剂用于实验,”昆塔纳说。

在实验室测试执行和在动物身上证实病毒激活AHR抑制宿主的免疫反应。这可能发生在一个病原体感染肝脏,触发释放色氨酸代谢产物犬尿氨酸。

“这气道高反应性代谢物激活,抑制另一个叫做PML的蛋白质的表达[早幼粒细胞白血病蛋白质]-非常重要的抗病毒免疫反应从而让病毒在细胞复制更自由,”庇隆说。

布宜诺斯艾利斯大学的加西亚领导的实验与各种细胞系包括肝细胞和神经祖细胞,干细胞能够分化成神经元和胶质细胞。

“我们治疗气道高反应性的细胞系受体激动剂化合物(放大的作用蛋白质)和AHR拮抗剂抑制它,”加西亚告诉FAPESP,必须占州政府通讯社的记者“以这种方式我们证实的负面调制这种受体抑制zika病毒的复制。以同样的方式我们证明了积极调制提高病毒复制细胞。"

环境因素

2015年zika病毒流行的影响高度不对称,加西亚说。在一些地区和城市,先天性综合征的发生率和小头畸形引起的病毒远高于其他人。在她看来这可能是因为环境因素支持受灾最严重地区感染或者因为他们的居民更敏感。这两个因素同时也贡献了一个集约化zika病毒的影响。

“巧合的是,可以通过环境污染物被激活,气道高反应性和某些饮食或内生微生物群。我们的下一个挑战是排除或确认的存在气道高反应性之间的联系,或低污染退化的环境和提高zika病毒的毒性,”加西亚说。